[发明专利]一种头孢特仑新戊酯的制备方法有效
| 申请号： | 201610505011.4 | 申请日： | 2016-06-30 |
| 公开（公告）号： | CN106046026B | 公开（公告）日： | 2018-07-06 |
| 发明（设计）人： | 张颖;郑钧飞;李振 | 申请（专利权）人： | 济南康和医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/56 | 分类号： | C07D501/56;C07D501/06 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 250101 山东省济南*** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及一种头孢特仑新戊酯的制备方法，具体方法为：以7‑ACA为原料，与5‑甲基四氮唑经BF3四氢呋喃络合物催化制备得7‑MTCA；7‑MTCA与AE活性酯反应制备得到头孢特仑酸；将头孢特仑酸制备成头孢特仑钠盐；精制后的钠盐再与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，得到头孢特仑新戊酯。本发明操作简单，反应条件温和，制备得到的产物杂质含量低，收率高，有利于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 头孢特仑新戊酯 头孢 钠盐 四氢呋喃络合物 特戊酸碘甲酯 产物杂质 反应条件 酯化反应 四氮唑 酸制备 收率 催化 精制 | ||
【主权项】：
1.一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤(1)、将7‑ACA溶于四氢呋喃中，加入BF3四氢呋喃络合物，再加入5‑甲基四氮唑，控温55‑65℃，反应3‑10h，经淬灭，后处理得7‑MTAC；步骤(2)、将步骤(1)中制备的7‑MTCA和AE‑活性酯溶于二氯甲烷，滴加三乙胺，控温10℃反应2‑4h，后处理析晶得头孢特仑酸；所述7‑MTCA、AE‑活性酯、三乙胺之间的摩尔比为：1：1‑1.5：1‑1.8；步骤(3)、将步骤(2)中制备的头孢特仑酸溶于甲醇中，加入异辛酸钠，控温0～10℃，反应2～4h，反应结束后滴加溶剂A，析晶后处理得头孢特仑钠盐；步骤(4)、将步骤(3)中制备的头孢特仑钠盐溶于溶剂B，滴加特戊酸碘甲酯，控温‑40～0℃，反应0.5～4h，反应液经后处理，滴加至异丙醚中，析晶得到头孢特仑新戊酯；具体反应式如下所示：![]()
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于济南康和医药科技有限公司，未经济南康和医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201610505011.4/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种头孢特仑新戊酯的制备方法-201610505011.4
- 张颖;郑钧飞;李振 - 济南康和医药科技有限公司
- 2016-06-30 - 2018-07-06 - C07D501/56
- 本发明涉及一种头孢特仑新戊酯的制备方法，具体方法为：以7‑ACA为原料，与5‑甲基四氮唑经BF3四氢呋喃络合物催化制备得7‑MTCA；7‑MTCA与AE活性酯反应制备得到头孢特仑酸；将头孢特仑酸制备成头孢特仑钠盐；精制后的钠盐再与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，得到头孢特仑新戊酯。本发明操作简单，反应条件温和，制备得到的产物杂质含量低，收率高，有利于工业化生产。
- 含吡啶离子的乙烯基头孢菌素衍生物及其制备方法和应用-201610342134.0
- 冯文化;任来阳 - 中国医学科学院药物研究所
- 2016-05-20 - 2016-11-30 - C07D501/56
- 本发明涉及一类如结构通式Ⅰ所示的含吡啶离子的乙烯基头孢菌素衍生物及其药学上可接受的盐，以及该类衍生物的制备方法、及其在制备预防和/或治疗细菌感染有关疾病或病症等方面药物中的应用。
- 一锅法制备头孢吡普的方法-201610134409.1
- 蔡建萍 - 上海宁瑞生化技术有限公司
- 2016-03-09 - 2016-05-25 - C07D501/56
- 本发明公开了一锅法制备头孢吡普的方法，包括步骤：化合物Ⅰ和化合物Ⅱ在有机碱的催化下，经酰胺化反应1～2小时制备得到化合物Ⅲ，接着加入三苯基膦，在碘化钾催化作用下反应1～2小时制备得到季磷盐Ⅳ，然后加入化合物Ⅴ，室温条件(25℃)下发生维悌希反应，反应2～3小时，后处理即得头孢吡普。本发明的制备方法避免了使用特殊氧化剂，同时避免了官能团保护和脱保护反应，有效降低了工艺难度，生产成本低，能够高收率获得高纯度的头孢吡普，并且，有效避免了放大效应，特别适用于工业化生产。另外，本发明为一锅法反应，无需中间产物的提纯，步骤简单，室温条件反应即可，大大提高了生产效率。
- 具有儿茶酚基团的头孢烯衍生物-201280059477.6
- 山胁健二;佐野将之;佐藤淳 - 盐野义制药株式会社
- 2012-10-03 - 2014-07-30 - C07D501/56
- 式(I)代表的化合物或其药学上可接受的盐，式中，A代表式(i)-(iii)其中之一代表的基团；B代表式(v)或(vi)代表的基团；E代表具有阳离子氮原子的取代或未被取代的杂环基团。
- 一种由7-氨基头孢烷酸一步法制备头孢洛宁的制备方法-201310747582.5
- 姚志扬 - 福建省福抗药业股份有限公司
- 2013-12-31 - 2014-05-07 - C07D501/56
- 本发明公开一种由7-氨基头孢烷酸一步法制备头孢洛宁的制备方法，其包括以下步骤：1）在0～10℃的水中加入7-氨基头孢烷酸；2）调节溶液的pH值；3）加入有机溶剂、噻吩乙酰氯和乙酸乙酯，在0～10℃下搅拌反应1-3小时；4）反应结束，静置，分层；5）往水相中加入活性炭脱色，抽滤；6）调节滤液的pH，然后加入异烟酰胺，在15～50℃下反应；7）反应结束，养晶1小时以上；8）过滤得到晶体，干燥，得到所述的头孢洛宁。本发明采用一步法制备头孢洛宁，反应过程无需对中间体进行分离提出，操作简便，反应步骤简单，收率高；以7-氨基头孢烷酸为原料，简单易得，市场价格低，大大降低了生成成本。
- 一种头孢洛宁的精制提纯方法-201310677079.7
- 姚志扬 - 福建省福抗药业股份有限公司
- 2013-12-12 - 2014-04-30 - C07D501/56
- 本发明公开了一种头孢洛宁的精制提纯方法，通过将头孢洛宁粗品的溶解于配制的稀酸溶液中，经过活性炭脱色，然后调节pH和温度，通过重结晶析出晶体，然后对晶体进行洗涤，干燥，制得头孢洛宁纯品。本发明的一种头孢洛宁的精制提纯方法，其具有操作步骤简单，产品纯度高，用料廉价，且生产成本低的特点。
- 头孢托罗及头孢托罗酯的制备方法-201310178985.2
- 许学农 - 苏州明锐医药科技有限公司;许学农
- 2013-05-15 - 2013-09-04 - C07D501/56
- 本发明揭示了一种头孢托罗及其酯(Ia,Ib)的制备方法，其包括如下步骤：(6R,7R)-7-氨基-3-氯甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2甲酸(part A)与(Z)-2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚氨基乙酸巯基苯异噻唑酯(part B)在有机碱的催化下形成中间体(II)；中间体(II)再依次经过催化、魏梯希反应即可得到目标产物。该制备方法简便、经济和环保，有利于该药品的工业化生产。
- 一种头孢特伦新戊酯化合物及其新制法-201010568863.0
- 廖爱国 - 海南美大制药有限公司
- 2010-12-02 - 2011-07-20 - C07D501/56
- 本发明的目的在于提供一种头孢特伦新戊酯化合物及其新制法，其通过酸碱成盐反应，活性炭吸附、电渗析装置处理和色谱柱吸附分离纯化达到精制纯化的目的，最终产物纯度较现有产品有很大的提高，提高了制剂的产品质量，减少了毒副作用，保证了临床用药的安全。
- 专利分类
