[发明专利]一种可用于癌症治疗的益生菌表达的多靶向纳米抗体聚合链接体

摘要

本发明涉及一种益生菌表达的多靶向纳米抗体Nanobody(Nb，或VHH)聚合链接体，由特异性针对靶点HER2、EGFR和VEGF的VHH单体纳米抗体通过多肽链接Linker连接而成，并将所述多靶向纳米抗体聚合链接体的DNA转接负载于口服益生菌内。其口服益生菌菌株可存活于人体肠胃系统一定时间，表达并释放聚合链接的多靶向纳米抗体，以用于治疗胃癌。本发明的纳米抗体聚合链接体发挥了纳米抗体体积小、稳定性高、耐酸碱环境、可穿透人体组织的优点，克服了纳米抗体在人体内半衰期短的缺陷，开创了口服抗体药物治疗胃癌的新方式。本发明的纳米抗体聚合链接体发挥了多靶向抑制癌细胞生长的作用，抗癌作用比简单的单体抗体随机混合增强数十倍乃至上百倍。

主权项

一种益生菌表达的多靶向纳米抗体聚合链接体，是将特异性单体纳米抗体VHH通过多肽链接Linker连接构成纳米抗体聚合连接体，并以口服益生菌菌株作为所述纳米抗体聚合链接体药物的活输送载体，其中，所述的单体纳米抗体VHH是以HER2、EGFR和/或VEGF为靶点的抗体Nb‑EGFR、Nb‑HER2和/或Nb‑VEGF。