[发明专利]制备磷酸化丝氨酸膦酸模拟物的方法

摘要

本发明涉及制备磷酸化丝氨酸膦酸模拟物的方法，具体地，所述方法包括：(1)使式1所示化合物进行还原反应，以便获得式2所示化合物；(2)使所述式2所示化合物进行溴化反应，以便获得式3所示化合物；(3)使所述式3所示化合物与式4所示化合物进行接触，以便获得式5所示化合物；(4)使所述式5所示化合物脱保护基，以便获得式(I)所示化合物，其中，R为氢、苄基、邻硝基苄基、香豆素或烯丙基，R1为苄基、邻硝基苄基、香豆素或烯丙基。该方法所采用的原料便宜、易得，反应路线步骤较少，整条路线的总收率在20％以上，可以制备获得高产率高质量的磷酸化丝氨酸膦酸模拟物。

主权项

1.一种制备磷酸化丝氨酸膦酸模拟物的方法，其特征在于，包括：(1)使式1所示化合物进行还原反应，以便获得式2所示化合物；(2)使所述式2所示化合物进行卤化反应，以便获得式3所示化合物；(3)使所述式3所示化合物与式4所示化合物进行接触，以便获得式5所示化合物；(4)使所述式5所示化合物脱保护基，以便获得式(I)所示化合物，其中，R为苄基、邻硝基苄基，R1为苄基、邻硝基苄基，步骤(1)包括：(1‑1)在乙酸乙酯中，存在二环己基碳二亚胺的情况下，使所述式1所示化合物与N‑羟基琥珀酰亚胺接触，以便获得式1所示化合物的N‑羟基琥珀酰亚胺活化酯；(1‑2)在1,4‑二氧六环中，使所述式1所示化合物的N‑羟基琥珀酰亚胺活化酯与硼氢化钠接触，以便获得所述式2所示化合物，步骤(2)中，所述卤化反应为溴化反应，步骤(2)中，采用Appel反应进行溴化反应，步骤(2)包括：在二氯甲烷中，存在三苯基膦的情况下，使所述式2所示化合物与N‑溴代琥珀酰亚胺接触，以便获得所述式3所示化合物，步骤(3)包括：于惰性气体条件下，在乙腈溶液中，存在DBU的情况下，使所述式3所示化合物与所述式4所示化合物进行接触，以便获得所述式5所示化合物，步骤(4)包括：使所述式5所示化合物于三氟乙酸‑水‑三乙基硅烷混合体系中进行反应，以便获得所述式(I)所示化合物，R为苄基，在步骤(3)之后且在步骤(4)之前，进一步包括：对所述式5所示化合物进行脱苄基处理。