[发明专利]一种1，4-二氮杂环庚烷衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种1，4‑二氮杂环庚烷衍生物的制备方法，该方法中，式(Ⅵ)化合物与式(Ⅴ)化合物在芳烃或者卤代烃溶剂中，在碱存在的条件下，在‑5‑0℃条件下进行进行大量偶联，偶联完成所得的式(Ⅳ)化合物通过TBAF脱去羟基保护，再通过Mitsunobu反应自身环合得到式(Ⅱ)化合物，式(Ⅱ)化合物在盐酸的乙酸乙酯溶液脱去氨基保护得到目标化合物1，4‑二氮杂环庚烷衍生物。该方法合成步骤少，且各个步骤的反应条件温和，因而操作简单方便，降低了生产成本，更重要的是，用该方法合成1，4‑二氮杂环庚烷衍生物，收率高。

主权项

一种1，4‑二氮杂环庚烷衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)在芳烃或卤代烃溶剂中，在碱存在的条件下，式(Ⅵ)化合物和式(Ⅴ)化合物在‑5‑30℃条件下发生偶联反应，生成式(Ⅳ)化合物，反应式如下：式(Ⅵ)中，R₃为C_1‑4烷基，P为C_1‑3烷氧基羰基，式(Ⅴ)中，X₁为为F、Cl、Br或I，R₁为C_1‑4烷基；2)将步骤1)所得的式(Ⅳ)化合物脱去羟基保护得到式(Ⅲ)化合物，反应式如下：3)式(Ⅲ)化合物在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯存在的条件下发生光延反应，自身环合得到式(Ⅱ)化合物，反应式如下：4)式(Ⅱ)化合物在酸性、‑5‑0℃条件下脱氨基保护得到式(Ⅰ)化合物，即1，4‑二氮杂环庚烷衍生物，反应式如下：