[发明专利]一种曲格列汀的制备方法在审
| 申请号： | 201610284601.9 | 申请日： | 2016-05-03 |
| 公开（公告）号： | CN107337664A | 公开（公告）日： | 2017-11-10 |
| 发明（设计）人： | 郭林华;郑少军;许冠兵 | 申请（专利权）人： | 上海现代制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04 |
| 代理公司： | 上海申汇专利代理有限公司31001 | 代理人： | 林炜 |
| 地址： | 200137 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种曲格列汀的制备方法，2‑溴甲基‑4‑氟苯腈（Ⅰ）与3‑甲基‑6‑氯尿嘧啶（Ⅱ）在碱性条件下、在醇类溶剂中反应，反应温度为80~120℃，反应完全后，冷却析晶得到化合物（Ⅲ），化合物（Ⅲ）与(R)‑3‑氨基‑哌啶二盐酸盐（Ⅳ）在无机碱、吸水剂和无水乙醇中常压回流反应得到曲格列汀（Ⅴ）。本发明在N‑烷基化反应中避免了高沸点、极性大溶剂DMSO的使用，反应结束后，产物从溶剂中直接析出，工艺过程简单易于操作，且产物收率和纯度很高（95%）。取代反应中添加吸水剂后，常压回流即可得到曲格列汀（Ⅴ），避免了密闭反应器的使用，且大大减少了反应副产物的生成，工艺操作简单易行，利于工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 曲格列汀 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种曲格列汀的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)2‑溴甲基‑4‑氟苯腈(Ⅰ)与3‑甲基‑6‑氯尿嘧啶(Ⅱ)在碱性条件下、在醇类溶剂中反应，所述的碱选自三乙胺、N,N‑二异丙基乙胺、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯中的任意一种，所述的醇类溶剂选自正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇或异戊醇中的任意一种，反应温度为80～120℃，反应完全后，冷却析晶得到化合物(Ⅲ)，2)化合物(Ⅲ)与(R)‑3‑氨基‑哌啶二盐酸盐(Ⅳ)在无机碱、吸水剂和有机溶剂中常压回流反应得到曲格列汀(Ⅴ)，所述的吸水剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁或分子筛中的任意一种，所述的有机溶剂为无水乙醇、正丙醇或者异丙醇中的任意一种，
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