[发明专利]具有IDO/TDO抑制活性的稠合咪唑衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种式(I)结构的具有IDO/TDO抑制活性的稠合咪唑衍生物及其制备方法和应用。该系列稠合咪唑衍生物对IDO/TDO具有很高的抑制活性，可广泛应用于治疗或预防癌症或肿瘤、病毒感染、抑郁症、神经变性病症、创伤、年龄相关的白内障、器官移植排斥或自身免疫疾病，也可用于抑制患者的免疫抑制，有望开发成新一代免疫抑制剂。

主权项

式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：其中，R1、R2各自独立的选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C2‑8链炔基、C3‑8环烷基、3‑8元杂环基、C5‑10芳基、5‑10元杂芳基、‑C0‑8‑S(O)rR5、‑C0‑8‑O‑R6、‑C0‑8‑C(O)OR6、‑C0‑8‑C(O)R6、‑C0‑8‑O‑C(O)R7、‑C0‑8‑NR8R9、‑C0‑8‑C(O)NR8R9、‑N(R8)‑C(O)R7或‑N(R8)‑C(O)OR6，任选进一步被一个或多个选自卤素、氰基、硝基、叠氮基、任选取代或未取代的C1‑8烷基、任选取代或未取代的C3‑8环烷基、任选取代或未取代的3‑8元杂环基、任选取代或未取代的C5‑10芳基、任选取代或未取代的5‑10元杂芳基、‑C0‑8‑S(O)rR5、‑C0‑8‑O‑R6、‑C0‑8‑C(O)OR6、‑C0‑8‑C(O)R6、‑C0‑8‑O‑C(O)R7、‑C0‑8‑NR8R9、‑C0‑8‑C(O)NR8R9、‑N(R8)‑C(O)R7或‑N(R8)‑C(O)OR6的取代基所取代；R、R3、R4各自独立的选自氢、氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、任选取代或未取代的C1‑8烷基、任选取代或未取代的C2‑8链烯基、任选取代或未取代的C2‑8链炔基、任选取代或未取代的C3‑8环烷基、任选取代或未取代的3‑8元杂环基、任选取代或未取代的C5‑10芳基、任选取代或未取代的5‑10元杂芳基、‑C0‑8‑S(O)rR5、‑C0‑8‑O‑R6、‑C0‑8‑C(O)OR6、‑C0‑8‑C(O)R6、‑C0‑8‑O‑C(O)R7、‑C0‑8‑NR8R9、‑C0‑8‑C(O)NR8R9、‑N(R8)‑C(O)R7或‑N(R8)‑C(O)OR6；R5、R6各自独立的选自氢、氘、任选取代或未取代的C1‑8烷基、任选取代或未取代的C2‑8链烯基、任选取代或未取代的C2‑8链炔基、任选取代或未取代的C3‑8环烷基、任选取代或未取代的3‑8元杂环基、任选取代或未取代的C5‑10芳基、任选取代或未取代的5‑10元杂芳基、任选取代或未取代的氨基或任选取代或未取代的C1‑8烷酰基；R7选自氢、氘、任选取代或未取代的C1‑8烷基、任选取代或未取代的C2‑8链烯基、任选取代或未取代的C2‑8链炔基、任选取代或未取代的C1‑8烷氧基、任选取代或未取代的C3‑8环烷基、任选取代或未取代的C3‑8环烷氧基、任选取代或未取代的3‑8元杂环基、任选取代或未取代的3‑8元杂环氧基、任选取代或未取代的C5‑10芳基、任选取代或未取代的C5‑10芳基氧基、任选取代或未取代的5‑10元杂芳基、任选取代或未取代的5‑10元杂芳基氧基或任选取代或未取代的氨基；R8、R9各自独立的选自氢、氘、羟基、任选取代或未取代的C1‑8烷基、任选取代或未取代的C2‑8链烯基、任选取代或未取代的C2‑8链炔基、任选取代或未取代的C3‑8环烷基、任选取代或未取代的3‑8元杂环基、任选取代或未取代的C5‑10芳基、任选取代或未取代的5‑10元杂芳基、任选取代或未取代的C1‑8烷酰基或任选取代或未取代的氨基；m为0、1、2、3或4；n为0、1、2、3、4或5；r为0、1或2。