[发明专利]一种稳定抗氧化的(S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺注射液

摘要

本发明公开了一种稳定抗氧化的(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺注射液；每mL注射液中含有以下原辅料(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺180~220mg，依地酸二钠0.01~0.1mg，羟苯甲酯4~5mg，葡甲胺10~16mg，维生素C 1~2mg，乙二胺四乙酸1~3mg，苯甲醇1~3mg；注射液的制备方法包括特定的灭菌程序。本发明制备的(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺注射液不起泡，没有药液粘连问题，产品收率高，并且具有良好稳定性，不易被氧化，产品在灭菌过程中总杂质增加较少，能够减轻患者注射疼痛感，患者顺应性好。

主权项

一种稳定抗氧化的(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺注射液，其特征在于：每mL注射液中含有以下原辅料：(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺180~220mg，依地酸二钠0.01~0.1mg，羟苯甲酯4~5mg，葡甲胺10~16mg，维生素C 1~2mg，乙二胺四乙酸1~3mg，苯甲醇1~3mg；所述注射液的制备方法包括以下步骤：（1）浓配：称取处方量的羟苯甲酯和葡甲胺加入注射用水中，搅拌溶解，用0.1mol/L的盐酸溶液调节pH值至6.0，加入处方量的依地酸二钠、维生素C、乙二胺四乙酸、苯甲醇和(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺搅拌溶解，然后用0.1mol/L的盐酸溶液调节调节pH值至5.0，得浓配液；（2）稀配：取浓配液用注射用水定容，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液；（3）灌装：检验合格后上流水线进行灌装，灌装时缓冲储液罐的位置水平高度比与药液喷嘴的位置水平高度高10cm~15cm；（4）灭菌：将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，灭菌程序：以10℃/min的升温速率升温至121℃，在121℃下灭菌15min；然后压缩空气鼓风，以3~5℃/min的降温速率8~12min冷却至70~80℃；再用冷却水，以2~3℃/min的降温速率15~18min冷却至30℃，灭菌完成；即得(S)‑4‑羟基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酰胺注射液。