[发明专利]一种固相和液相结合合成亮丙瑞林的方法在审
| 申请号： | 201610189423.1 | 申请日： | 2016-03-30 |
| 公开（公告）号： | CN105622727A | 公开（公告）日： | 2016-06-01 |
| 发明（设计）人： | 徐红岩;冯庆贺 | 申请（专利权）人： | 无锡亚肽生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K7/23 | 分类号： | C07K7/23;C07K1/06;C07K1/04;C07K1/02 |
| 代理公司： | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 31113 | 代理人： | 张劲风 |
| 地址： | 214174 江苏省无锡市惠山区*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及亮丙瑞林的合成，尤其是涉及与一种固相和液相结合合成亮丙瑞林的方法。主要解决现有亮丙瑞林合成中存在色氨酸丝氨酸片段会有二级构像变化，影响分子活性导致HPLC色谱纯化产品收率较低的技术问题。本发明合成由以下步骤组成：1）由Fmoc-Pro-OH与取代度为0.4~0.6mmol的2-氯三苯甲基氯树脂反应生成Fmoc-Pro-树脂；2）依次偶联氨基酸形成固相多肽；3）切割，得到全保护多肽序列；4）全保护多肽与乙胺液相缩合，多肽羧基端封闭；脱侧链保护得到亮丙瑞林粗肽；5）采用高效逆流色谱萃取，之后冻干得亮丙瑞林纯肽。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 相结合 合成 亮丙瑞林 方法 | ||
【主权项】：
一种固相和液相结合合成亮丙瑞林的方法，其特征是包括以下步骤：1）由Fmoc‑Pro‑OH与取代度为0.4~0.6mmol的2‑氯三苯甲基氯树脂反应生成Fmoc‑Pro‑树脂;2） 加入偶联剂，依次偶联Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH、Fmoc‑Leu‑OH、Fmoc‑D‑Leu‑OH、Fmoc‑Tyr(tBu)‑OH、Fmoc‑Trp(Boc)‑Ser(Psi(Me,Me)pro)‑OH、Fmoc‑His(Trt)‑OH、H‑Pyr‑OH，形成固相多肽；3）加入切割试剂切割固相多肽，得到全保护多肽序列；4）全保护多肽与乙胺液相缩合，多肽羧基端封闭；脱侧链保护得到亮丙瑞林粗肽；5）采用高效逆流色谱萃取，之后冻干得亮丙瑞林纯肽。
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