[发明专利]一种JAKs抑制剂药物托法替尼的制备方法在审
| 申请号： | 201610181030.6 | 申请日： | 2016-03-28 |
| 公开（公告）号： | CN105732641A | 公开（公告）日： | 2016-07-06 |
| 发明（设计）人： | 李泽标;刘杰;潘婧;张磊;严军;吕连岭 | 申请（专利权）人： | 南通常佑药业科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;A61P19/02;A61P29/00 |
| 代理公司： | 南京正联知识产权代理有限公司 32243 | 代理人： | 卢海洋 |
| 地址： | 226407 江苏省南*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种JAKs抑制剂药物托法替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）以2,4‑二氯‑7H吡咯[2,3‑D]嘧啶为原料，在碱作用下，与卤代苄进行反应制备得到化合物Ⅱ；（2）(3R,4R)‑N,4‑二甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶胺盐酸盐与7‑苄基‑2,4‑二氯‑7H吡咯[2,3‑D]嘧啶在碱作用下反应制备得到化合物Ⅳ；（3）步骤（2）得到的化合物Ⅳ在金属催化剂作用下催化氢化反应得化合物Ⅴ；（4）步骤（3）得到的化合物Ⅴ在缩合剂作用下与氰基乙酸进行耦合对接得到化合物Ⅵ；（5）步骤（4）得到的化合物Ⅵ与柠檬酸成盐制备得到托法替尼。该方法合成路线简短，各步反应工艺操作简便，溶剂均可回收套用，污染小，适合于规模化工业生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 jaks 抑制剂 药物 托法替尼 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种JAKs抑制剂药物托法替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：![]()
（1）将原料2,4‑二氯‑7H吡咯[2,3‑D]嘧啶溶解在溶剂中，在碱作用下，与卤代苄进行反应制备得到化合物Ⅱ；（2）(3R,4R)‑N,4‑二甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶胺盐酸盐与步骤（1）得到的化合物Ⅱ在碱作用下反应制备得到化合物Ⅳ粗品，然后将化合物Ⅳ粗品通过结晶精制得到化合物Ⅳ；（3）将步骤（2）得到的化合物Ⅳ置于醇类溶剂中，在金属催化剂作用下发生催化氢化反应，反应完毕后，抽滤，回收金属催化剂，滤液减压浓缩至干，打浆，得化合物Ⅴ；（4）步骤（3）得到的化合物Ⅴ溶于有机溶剂中，在缩合剂作用下与氰基乙酸进行耦合对接得到化合物Ⅵ；（5）步骤（4）得到的化合物Ⅵ与柠檬酸进行成盐反应，降温搅拌析出固体后，抽滤烘干得到托法替尼粗品，然后将托法替尼粗品通过结晶精制得到托法替尼。
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