[发明专利]一种合成醋酸阿比特龙新方法

摘要

本发明涉及一种合成醋酸阿比特龙新方法，属于药物合成领域，更具体地说，涉及治疗晚期前列腺癌药物醋酸阿比特龙新的合成方法以及合成方法中涉及到的新的中间体化合物的制备方法。本发明采用醋酸妊娠双烯醇酮为原料，经甲基R基亚砜锂试剂的加成和重排反应得到丙烯醇产物3，丙烯醇3经氧化及杂D‑A、异构化、乙酰化等反应合成目标化合物醋酸阿比特龙。本发明解决了现有技术存在的合成原料较贵的成本问题，提供了一种收率高，环境污染小，纯化简便的制备阿比特龙和醋酸阿比特龙的方法，此法比较易于放大到工业化生产。

主权项

一种合成式(1)结构的醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)以醋酸妊娠双烯醇酮2作为起始原料，与原位生成的甲基R基亚砜锂试剂发生亲核加成反应，然后在碱性条件下发生脱水，重排得到中间体化合物3；其中甲基R基亚砜试剂其R基可为芳基、烷基等基团。所用的碱包括各类无机或有机碱。(2)在中间体化合物3经氧化后与R基乙烯基醚反应，得到中间体化合物4；其中氧化试剂可以是各类选择性氧化试剂，包括选择性氧化烯丙醇或一级醇为醛基的试剂。R基乙烯基醚中的R基可为各类烷基和烯基。(3)中间体化合物4与乙酰化试剂发生酯化反应，得到中间体化合物5；其中乙酰化试剂可以使乙酸酐、乙酰氯和各类有机碱或无机碱配合进行乙酰化。(4)中间体化合物5在胺的作用下异构化得到醋酸阿比特龙(1)；异构所需的氮源可以是各类胺。(5)中间体化合物5也可以先转化为阿比特龙(6)，然后再乙酰化得到醋酸阿比特龙(1)。