[发明专利]一种合成醋酸阿比特龙新方法

权利要求书

1.一种合成式1结构的醋酸阿比特龙的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)以醋酸妊娠双烯醇酮2作为起始原料，与原位生成的甲基R1基亚砜锂试剂发生亲核加成反应，然后在碱性条件下发生脱水，重排得到中间体化合物3；

其中甲基R1基亚砜试剂其R1基可为芳基和烷基；

所用的碱包括各类无机或有机碱；

(2)在中间体化合物3经氧化后与R2基乙烯基醚反应，得到中间体化合物4；

其中氧化试剂是各类选择性氧化一级醇为醛基的试剂；

R2基乙烯基醚中的R2基可为各类烷基和烯基；

(3)中间体化合物4与乙酰化试剂发生酯化反应，得到中间体化合物5；

其中乙酰化试剂选自乙酸酐、乙酰氯和各类有机碱或无机碱配合进行乙酰化；

(4)中间体化合物5在胺的作用下异构化得到醋酸阿比特龙1；

(5)中间体化合物4也可以先转化为阿比特龙6，然后再乙酰化得到醋酸阿比特龙1

2.如权利要求1所述的醋酸阿比特龙的制备，其特征在于：步骤(1)的甲基酮官能团转化为烯丙醇，当原料醋酸妊娠双烯醇酮2完全溶于溶剂后，与原位生成的甲基R1基亚砜锂试剂发生亲核加成反应，所述R1基选自芳基和烷基，所得的产物可以纯化，也可不纯化与碱反应，所用的碱包括各类无机或有机碱，在碱性条件下发生脱水，重排得到中间体丙烯醇化合物3。

3.如权利要求2所述的醋酸阿比特龙的制备，其特征在于：步骤(2)的氧化反应与杂Diels-Alder反应：在氧化丙烯醇为丙烯醛的反应中，其氧化试剂是各类选择性氧化一级醇为醛基的氧化试剂；所得的丙烯醛产物纯化或不经进一步纯化直接进行杂Diels-Alder反应，丙烯醛官能团与乙烯基R2基醚反应，其中的R2基可为各类烷基和烯基；其原料与氧化剂的物料配比是1：1～20；杂Diels-Alder反应丙烯醛产物与乙烯基R2基醚的物料配比是1：1～3。

4.如权利要求3所述的醋酸阿比特龙的制备，其特征在于：步骤(4)异构化反应，中间体5在盐酸羟胺的作用下发生异构化，得到药物醋酸阿比特龙1。