[发明专利](S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(4-氨甲酰基-2;6-二甲基苯基)丙酸制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度(S)‑2‑叔丁氧羰基氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基苯基)丙酸(I)及其可药用盐的制备方法，该方法以(R)‑3‑碘代‑N‑Boc‑丙氨酸酯为原料经两步合成化合物(S)‑2,6‑二甲基‑4‑氨甲羰基‑N‑Boc‑苯丙氨酸酯(V)；化合物(V)依次经脱Boc、萃取纯化和上Boc步骤得到高纯度的化合物(V)；后者在碱性条件下进行水解得到化合物I，纯度>99％。与现有技术相比，本发明通过脱Boc、萃取纯化、上Boc步骤使化合物V得以纯化，这就使其后续水解过程中几乎无副产物生成，大大提高化合物I的收率和纯度，具有良好的应用价值。

主权项

1.一种(S)‑2‑叔丁氧羰基氨基‑3‑(4‑氨甲酰基‑2,6‑二甲基苯基)丙酸(I)及其可药用盐的制备方法，所述方法的工艺路线如下所示：步骤a)：化合物II与锌粉在有机溶剂中反应生成化合物III；步骤b)：化合物III与化合物IV在钯催化剂和膦配体的催化下于有机溶剂中反应得到含副产物Impurity I的化合物V；步骤c)：所述含副产物Impurity I的化合物V依次经脱Boc、萃取纯化和上Boc步骤得到化合物V；步骤d)：所得化合物V在碱性条件下进行酯的水解得到化合物I。