[发明专利]芳基醇类化合物及艾司西酞普兰合成方法

摘要

本发明公开了一种芳基醇类化合物及艾司西酞普兰的合成方法。该芳基醇类化合物的合成方法为气体保护和有机溶剂中，在过渡金属、双膦配体和碱的存在下，将式1化合物与芳基硼试剂2进行反应。该艾司西酞普兰的合成方法为(1)气体保护和有机溶剂中，在过渡金属、双膦配体和碱的存在下，将式4化合物与芳基硼试剂2进行反应；(2)气体保护和有机溶剂中，在碱的存在下，将式5化合物与二甲胺或其盐酸盐进行反应；(3)气体保护和有机溶剂中，在有机膦配体和钯催化剂的存在下，将式7化合物和金属氰化物进行反应；(4)气体保护和有机溶剂中，在还原剂的作用下，将式6化合物进行反应。本发明的合成方法收率和对映选择性高。

主权项

1.一种如式3所示的芳基醇类化合物的合成方法，其特征在于，其包括下列步骤：气体保护下，有机溶剂中，在过渡金属、双膦配体和碱的存在下，将如式1所示的化合物与芳基硼试剂2进行如下所示的加成反应；所述的有机溶剂为MTBE，所述的过渡金属以过渡金属配合物的形式使用，所述的过渡金属配合物为[Rh(C2H4)2Cl]2，所述的加成反应的温度为60℃‑100℃，所述的碱为CsF，其中，所述的芳基硼试剂2为下述如式I、或II所示的化合物：如式1或3所示的化合物中，R为氢、取代或未取代的C1‑C10烷基、取代或未取代的C1‑C10烷氧基、取代或未取代的C3‑C20环烷基、取代或未取代的C6‑C20芳基或卤素；R1为取代或未取代的C6‑C20的芳基或取代或未取代的C2‑C20杂芳基；或者R1和R与其相连的碳原子一起形成取代或未取代的C6‑C20的芳基或取代或未取代的C2‑C20杂芳基；R中，所述的取代的C1‑C10烷基、所述的取代的C1‑C10烷氧基、所述的取代的C3‑C20环烷基或所述的取代的C6‑C20芳基中所述的取代是指被一个或多个C1‑C4烷氧基和/或卤素所取代；R¹中，所述的取代的C₆‑C₂₀的芳基或所述的C₂‑C₂₀杂芳基，以及所述的R¹和R与其相连的碳原子一起形成的取代的C₆‑C₂₀的芳基或取代的C₂‑C₂₀杂芳基中所述的取代是指被下列基团中的一个或多个所取代：硝基、卤素、C₁‑C₄烷氧基、C₁‑C₄烷基、卤素取代的C₁‑C₄烷基、其中，R^a和R^b独立地为C₁‑C₄烷基；如式3、I、或II所示的化合物中，R2为取代或未取代的C6‑C20的芳基或取代或未取代的C2‑C20杂芳基；所述的取代是指被下列基团中的一个或多个所取代：卤素、C1‑C4烷氧基或C1‑C4烷基；如式I所示的化合物中，R3和R4、独立地为氢或C1‑C10烷基；如式3所示的化合物中，用*标注的碳为手性碳或非手性碳，当为手性碳时，其为S构型手性碳或R构型手性碳；所述的双膦配体为如式IV所示的化合物，所述的如式IV所示的化合物为