[发明专利]HA/RGD修饰的靶向氧化石墨烯双载药复合材料制备方法

摘要

本发明公开了一种HA/RGD修饰的靶向氧化石墨烯双载药复合材料制备方法。包括以下步骤：用ADH对所述氧化石墨烯进行功能化修饰，得到氨基化的氧化石墨烯GO‑ADH；将METH连接桥通过酰胺键共价偶联到HA上，搅拌4‑6h后，透析、冷冻干燥得HA‑METH；加入所得GO‑ADH，得GO‑HA‑METH；加入巯基化的RGD得GO‑HA–RGD复合材料；滴加含美法仑的溶液和含阿霉素的溶液，离心、洗涤，冷冻干燥后获得MEL/DOX‑GO‑HA‑RGD。本发明制备方法操作简单、实验条件温和。整个载体体系载药量高，能够长效缓释，且具有pH敏感性，在较低pH值环境下释放率高，适合肿瘤组织的微环境，具有重要的临床意义。

主权项

1.HA/RGD修饰的靶向氧化石墨烯双载药复合材料制备方法，其特征在于包括以下步骤：1)将氧化石墨烯分散在去离子水中形成分散液；利用活化剂EDC、NHS介导的羧胺反应，用己二酸二酰肼ADH对所述氧化石墨烯进行功能化修饰，得到氨基化的氧化石墨烯GO‑ADH；2)将透明质酸HA分散在去离子水中形成分散液，利用活化剂EDC、NHS介导的羧胺反应，将N‑(3‑氨基丙基)甲基丙烯酸盐METH连接桥通过酰胺键共价偶联到HA上，搅拌4‑6h后，透析、冷冻干燥得HA‑METH；3)将所述HA‑METH分散在磷酸缓冲液中形成分散液，用EDC、NHS进行活化后，加入步骤1)所得GO‑ADH，常温下搅拌，洗涤干燥得GO‑HA‑METH；4)将上述GO‑HA‑METH溶于去离子水中，加入EDC、NHS，调节pH 5‑8，加入巯基化的RGD即RGD‑SH，搅拌反应24h，离心、洗涤干燥得GO‑HA–RGD复合材料；5)将上述GO‑HA–RGD溶于去离子水中，缓慢滴加含美法仑MEL的DMSO溶液，持续搅拌24h；随后缓慢滴加含阿霉素DOX的DMSO溶液，用三乙胺调pH弱碱性，室温下避光搅拌24h，离心、洗涤除去未负载上的MEL和DOX，冷冻干燥后获得MEL/DOX‑GO‑HA‑RGD。