[发明专利]用作S100抑制剂的咪唑并[2,1‑b]噻唑和5,6‑二氢咪唑并[2,1‑b]噻唑衍生物

摘要

式(I)化合物或其药学上可接受的盐。所述化合物可用于治疗癌症、炎性疾病、自身免疫疾病或神经变性疾病。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中b是0至4的整数；环A是5‑至7‑元芳族或非芳族碳环或杂环；Q是直接键、CH2、CH(OH)或NH；R1是R4C(O)、氰基或四唑基；R4是H、R5O或NHR6；R5是H或C1‑C6烷基；R6是H、氰基、C1‑C6烷基或R7S(O)2；R7是C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、R8(CH2)y或5‑或6‑元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基任选地被一个或多个独立地选自C1‑C6烷基的部分取代，R8是R9O、R10R11N或R12OC(O)；R9是H或C1‑C6烷基；R10和R11独立地选自H和C1‑C6烷基，或R10和R11与它们所连接的氮原子一起形成4‑至6‑元环；R12是H或C1‑C6烷基；y是1至4的整数；R2是H、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C3‑C6环烷基、卤素、氰基、R13R14N(CH2)d、R15O(CH2)e、R16S(CH2)f、R17C(O)(CH2)g、或任选地被R19O(CH2)i取代的苯基，R13是H、C1‑C6烷基、R20C(O)、R21S(O)2、R22O(CH2)j、R23R24N(CH2)k或苄基，和R14是H或C1‑C6烷基；或R13和R14与它们所连接的氮原子一起形成4‑至6‑元环，所述环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：氧代、卤素、C1‑C6烷基、R25C(O)、R26OC(O)和R27O(CH2)m；R15是H、C1‑C6烷基或R28C(O)；R16和R17选自H和C1‑C6烷基；R18是H、C1‑C6烷基、R29OC(O)(CH2)n或R30S(O)2(CH2)p；R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29和R30选自H和C1‑C6烷基；环B为4‑至6‑元饱和或不饱和环；d、e、f、g、h、i、j、k、m、n和p是0至4的整数；R'1和R'2一起形成键；或R'1是H、C1‑C6烷基、C3‑C6碳环基‑(CH2)q或R31O(CH2)r；且R'2是H；R31是H或C1‑C6烷基；q和r是0至4的整数；且每个R3独立地选自C1‑C6烷基、C3‑C6碳环基、卤素、氧代、R32O、R33S和R34R35N；R32是H、C1‑C6烷基、C3‑C6碳环基‑(CH2)s或R36R37N(CH2)t；R33是H或C1‑C6烷基；R34和R35独立地选自H和C1‑C6烷基；或R34和R35与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个卤素取代的4‑至6‑元环；R36和R37独立地选自H和C1‑C6烷基，或R36和R37与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个卤素取代的4‑至6‑元环；s和t是0至4的整数；和与环A的相邻原子连接的两个R3与它们所连接的原子一起可以形成3‑至6元环，所述环任选地被一个或多个C1‑C6烷基取代；任何烷基、烯基和环烷基任选地被一个或多个F取代；条件是所述化合物不是9,10‑二氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10‑(三氟甲氧基)‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，9‑氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10,11‑二氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，12‑氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10‑氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10,11‑二甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10‑氟‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10‑甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10‑溴‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10‑(三氟甲基)‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10‑甲氧基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，10,12‑二氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5‑三烯‑4‑甲酸，10‑叔丁基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5‑三烯‑4‑甲酸，11‑氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，9‑氧代‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5‑三烯‑4‑甲酸，7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，12‑甲氧基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，12‑甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸，2‑{7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸乙酯，2‑{10,11‑二甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸乙酯，2‑{10‑氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸乙酯，2‑{11‑甲氧基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸乙酯，2‑{7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸，2‑{10,11‑二甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸，2‑{10‑氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸，2‑{11‑甲氧基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸，7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，10,11‑二甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，10‑甲氧基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，12‑甲氧基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，10‑乙基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸甲酯，7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸丙酯，7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸异丙酯，7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲醛，10‑乙基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲醛，16‑硫杂‑11,14‑二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳‑1(10),2,4,6,8,12,14‑七烯‑13‑甲酸，2‑{16‑硫杂‑11,14‑二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳‑1(10),2,4,6,8,12,14‑七烯‑13‑基}乙酸，16‑硫杂‑11,14‑二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳‑1(10),2,4,6,8,12,14‑七烯‑13‑甲酸乙酯，2‑{16‑硫杂‑11,14‑二氮杂四环[8.6.0.02,7.011,15]十六碳‑1(10),2,4,6,8,12,14‑七烯‑13‑基}乙酸乙酯，10‑(三氟甲基)‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，10‑氯‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，10‑溴‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，10‑甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，12‑甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑甲酸乙酯，2‑{10‑三氟甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸，2‑{10‑溴‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸，2‑{10‑甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸，2‑{12‑甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸，2‑{10‑三氟甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸乙酯，2‑{10‑溴‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸乙酯，2‑{10‑甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸乙酯，或2‑{10‑甲基‑7‑硫杂‑2,5‑二氮杂三环[6.4.0.02,6]十二碳‑1(8),3,5,9,11‑五烯‑4‑基}乙酸乙酯。