[发明专利]TLR抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂组合

摘要

提供了通过向受试者施用治疗有效量的组合来治疗有需要的受试者中的B细胞恶性肿瘤的组合物和方法，所述组合包含BTK抑制剂和TLR抑制剂。

主权项

一种治疗有需要的受试者中的B细胞恶性肿瘤的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的组合，所述组合包含BTK抑制剂和选自下组的TLR9抑制剂：非特异性TLR抑制剂、TLR6/7/8/9拮抗剂和TLR9拮抗剂，其中所述TLR9拮抗剂选自下组：氯喹、奎纳克林、莫能菌素、巴弗洛霉素A1、渥曼青霉素、iODN、(+)‑吗啡喃类、9‑氨吖啶、4‑氨基喹啉、4‑氨基喹啉类、7,8,9,10‑四氢‑6H‑环庚[b]喹啉‑11‑基胺；1‑甲基‑2,3‑二氢‑1H‑吡咯并[2,3‑b]喹啉‑4‑基胺；1,6‑二甲基‑2,3‑二氢‑1H‑吡咯并[2,3‑b]喹啉‑4‑基胺；6‑溴‑1‑甲基‑2,3‑二氢‑1H‑吡咯并[2,3‑b]喹啉‑4‑基胺；1‑甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑氮杂卓并[2,3‑b]喹啉‑6‑基胺；3,3‑二甲基‑3,4‑二氢‑吖啶‑9‑基胺；1‑苄基‑2,3‑二氢‑1H‑吡咯并[2,3‑b]喹啉‑4‑基胺；6‑甲基‑1‑苯基‑2,3‑二氢‑1H‑吡咯并[2,3‑b]喹啉‑4‑基胺；N*2*,N*2*‑二甲基‑喹啉‑2,4‑二胺、2,7‑二甲基‑二苯并[b,g][1,8]萘啶‑11‑基胺；2,4‑二甲基‑苯并[b][1,8]萘啶‑5‑基胺；7‑氟‑2,4‑二甲基‑苯并[b][1,8]萘啶‑5‑基胺；1,2,3,4‑四氢‑吖啶‑9‑基胺他克林盐酸盐水合物；2,3‑二氢‑1H‑环戊[b]喹啉‑9‑基胺；2,4,9‑三甲基‑苯并[b][1,8]萘啶‑5‑基胺；9‑氨基‑3,3‑二甲基‑1,2,3,4‑四氢‑吖啶‑1‑醇和7‑乙氧基‑N*3*‑呋喃‑2‑基甲基‑吖啶‑3,9‑二胺；喹唑啉、N,N‑二甲基‑N′‑{2‑[4‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑基)‑苯基]‑3,4‑二氢‑喹唑啉‑4‑基}‑乙烷‑1,2,‑二胺；N′‑[6,7‑二甲氧基‑2‑(4‑苯基‑哌嗪‑1‑基)‑喹唑啉‑4‑基]‑N,N‑二甲基‑乙烷‑1,2‑二胺；N′‑[6,7‑二甲氧基‑2‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑基)‑喹唑啉‑4‑基]‑N,N‑二甲基‑乙烷‑1,2‑二胺；N,N‑二甲基‑N′‑(2‑苯基‑喹唑啉‑4‑基)‑乙烷‑1,2‑二胺；二甲基‑(2‑{2‑[4‑(4‑甲基‑哌嗪‑1‑基)‑苯基]‑喹唑啉‑4‑基氧基}‑乙基)‑胺；N′‑(2‑联苯基‑4‑基‑喹唑啉‑4‑基)‑N,N‑二甲基‑乙烷‑1,2‑二胺和二甲基‑[2‑(2‑苯基‑喹唑啉‑4‑基氧基)‑乙基]‑胺；ODN 2088、具有TTAGGG序列的ODN、G‑ODN、他汀类、阿托伐他汀、IMO‑2125(Idera Pharmaceuticals)、IRS 869、CMZ 203‑84、CMZ 203‑85、CMZ 203‑88、CMZ 203‑88‑1、CMZ 203‑89、CMZ 203‑91、INH‑ODN 2114、ODN A151、ODN INH‑1、ODN INH‑18、ODN 4084、ODN 4084‑F和ODN INH‑47。