[发明专利]吲唑基‑和吲哚基‑苯甲酰胺衍生物在审
申请号: | 201580059915.2 | 申请日: | 2015-09-11 |
公开(公告)号: | CN107428740A | 公开(公告)日: | 2017-12-01 |
发明(设计)人: | P.F.休斯 | 申请(专利权)人: | 埃萨内克斯股份有限公司 |
主分类号: | C07D405/12 | 分类号: | C07D405/12;C07D231/56;C07D403/12;C07D401/12;A61K31/416;A61K31/4184;A61K31/454;A61P35/00;A61P29/00;A61P31/00;A61P31/18;A61P31/14;A61P31/ |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所11105 | 代理人: | 曹立莉,牟科 |
地址: | 美国印*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本发明涉及下式的化合物,其用于治疗和/或预防与细胞增殖有关的疾病和/或病症,例如癌症、感染、炎症和炎症相关疾病和与血管发生相关的病症。 | ||
搜索关键词: | 吲唑基 吲哚 甲酰胺 衍生物 | ||
【主权项】:
下式化合物,或其药学上可接受的盐:其中键是单键或双键;R3为氢、卤素、氰基、‑C(O)OH、‑C(O)‑O(C1‑C6烷基)、‑N(RN)2、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷基、C3‑C7环烷基、芳基或杂芳基,其中;各烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被1‑4个独立地为以下的基团取代:C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单‑或二‑(C1‑C6)烷基氨基、卤代(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基或羧酰胺;和各RN独立地为氢或‑C1‑C6烷基‑;R4和R5独立地为氢或卤素;R6为卤素或C1‑C15烷基,其中所述烷基中最多6个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2或SO的基团替代,条件是两个O原子、两个S原子,或O和S原子不彼此紧邻,其中R22为杂芳基、芳基、饱和或不饱和C3‑C10环烷基或饱和或不饱和C2‑C10杂环烷基,其中各芳基、杂芳基、饱和或不饱和环烷基或饱和或不饱和杂环烷基独立地被至少一个基团任选取代,所述基团独立地为羟基、卤素、氨基、氰基、羧基、甲酰氨基、硝基、氧代基团、‑S‑(C1‑C6)烷基、‑SO2‑(C1‑C6)烷基、‑SO2‑芳基、‑SO‑(C1‑C6)烷基、‑SO‑芳基、‑SO2NH2、‑SO2NH‑(C1‑C6)烷基、‑SO2NH‑芳基、(C1‑C6)烷氧基或单‑或二‑(C1‑C10)烷基氨基;和其中各芳基、杂芳基、饱和或不饱和环烷基或饱和或不饱和杂环烷基任选地与C6‑C10芳基、C5‑C8饱和环基或C5‑C10杂环烷基稠合;且其中R6基团在任意可用位置被独立地为以下的取代基任选取代:C1‑C10烷基、C1‑C10卤代烷基、C2‑C10烯基、C2‑C10炔基、羟基、羧基、甲酰氨基、氧代基团、卤素、氨基、氰基、硝基、‑SH、‑S‑(C1‑C6)烷基、‑SO2‑(C1‑C6)烷基、‑SO2NH2、‑SO2NH‑(C1‑C6)烷基、‑SO2NH‑芳基、‑SO2‑芳基、‑SO‑(C1‑C6)烷基、‑SO2‑芳基、C1‑C6烷氧基、C2‑C10烯基氧基、C2‑C10炔基氧基、单‑或二‑(C1‑C10)烷基氨基、‑OC1‑C10烷基‑Z或R23,其中Z为OR31或‑N(R30)2,其中各R30独立地为氢或C1‑C6烷基,或N(R30)2代表吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、1,3‑或1,4‑二氮杂环庚烷基或吗啉基,其各自任选被以下取代:羟基、氨基、氨基烷基、C1‑C6烷基、单‑或二(C1‑C6)烷基氨基、C1‑C6烷氧基或卤素;R31为氢、C1‑C10烷基、C2‑C10烯基、C2‑C10炔基、芳基、杂芳基或C1‑C6酰基;R23为杂芳基、芳基、饱和或不饱和C5‑C10环烷基或饱和或不饱和C5‑C10杂环烷基,且各自任选被至少一个基团取代,所述基团独立地为羟基、氧代基团、卤素、氨基、氰基、硝基、‑SH、‑S‑(C1‑C6)烷基、‑SO2‑(C1‑C6)烷基、‑SO2‑芳基、‑SO‑(C1‑C6)烷基、‑SO‑芳基、‑SO2NH2、‑SO2NH‑(C1‑C6)烷基、‑SO2NH‑芳基、C1‑C6烷氧基或单‑或二‑(C1‑C10)烷基氨基;R9和R10独立地为氢或C1‑C8烷基;或R9和R10与它们所连接的碳原子一起形成C3‑C8环烷基;R11为氢、羟基、C1‑C10烷基、C2‑C10烯基、C2‑C10炔基、C1‑C10卤代烷基、C1‑C10烷氧基、单‑或二‑(C1‑C10)烷基氨基、C1‑C10烷氧基(C1‑C10)烷基、羟基(C1‑C10)烷氧基或氨基(C1‑C10)烷氧基;R41为氰基或下式基团其中R1和R2独立地为H、羟基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、杂芳基、芳基、C3‑C8环烷基、杂环烷基,其中各烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1‑4个独立地为以下的基团取代:C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单‑或二‑(C1‑C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基或羧酰胺;X4为氧或硫;X为N或CRC;和Y为N或CRC;各RC独立地为氢、卤素、氰基、硝基、‑C(O)RC1、C1‑C10烷基、C2‑C10烯基、C2‑C10炔基、C1‑C10卤代烷基、C3‑C7环烷基、C3‑C7环烷基(C1‑C10)烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基,其中各烷基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基任选被1‑4个独立地为以下的基团取代:C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单‑或二‑(C1‑C6)烷基氨基、氰基、硝基、卤代(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基、羧酰胺、杂环烷基、芳基或杂芳基,其中所述芳基和杂芳基任选地被1‑4个基团取代,所述基团独立地为C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单‑或二‑(C1‑C6)烷基氨基、卤代(C1‑C6)烷基或羧酰胺;RC1为‑C1‑C6烷基、‑ORC2或‑N(RCN)2,其中RC2为‑H、C1‑C10烷基、C1‑C10卤代烷基、C3‑C7环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基;各RCN独立地为‑H、C1‑C10烷基、C1‑C10卤代烷基、C3‑C7环烷基、杂环烷基、C1‑C6酰基、芳基或杂芳基,其中各烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1‑4个独立地为以下的基团取代:C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单‑或二‑(C1‑C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1‑C6)烷基、卤代(C1‑C6)烷氧基或羧酰胺。
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