[发明专利]GALNAC亚磷酰胺、其核酸缀合物及其用途

摘要

本发明通常涉及亚磷酰胺衍生物领域。特别地，本发明涉及N‑乙酰基半乳糖胺亚磷酰胺分子以及核酸分子与包含N‑乙酰基半乳糖胺的分子的缀合物。还提供了用于制备这些分子的方法及其可能的用途，特别是在药物中的用途。

主权项

具有通式(I)的化合物其中NR’R”是仲氨基，其中R’和R”独立地选自C1‑C6‑烷基，或者R’和R”一起形成5‑或6‑元环，其可以被取代并且可以包含另一个选自N和O的杂原子；A是C1‑C6‑烷基或被保护的羟基‑或硫代‑基团；并且G表示为通式(II)其中A1是适合的羟基保护基，其在每次出现时可以是相同的或不同的；并且L是连接物基团，其选自C2‑C30‑亚链烯基、‑(CH2)2‑、‑(CH2)3‑、‑(CH2)4‑、‑(CH2)5‑、‑(CH2)7‑、‑(CH2)8‑、‑(CH2)9‑、‑(CH2)10‑、‑(CH2)11‑、‑(CH2)12‑、‑CH2CH2OCH2CH2‑、‑CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2‑和‑CH2CH2(OCH2CH2)2OCH2CH2‑，更优选选自‑(CH2)2‑、‑(CH2)3‑和‑(CH2)8‑。