[发明专利]二氮杂环庚烷衍生物及其用途

摘要

本发明提供了式(I)化合物及其药学上可接受的盐。发现式(I)化合物结合溴结构域和/或含溴结构域蛋白(例如，溴和额外末端(BET)蛋白)。还提供了所述化合物和药物组合物在抑制溴结构域和/或含溴结构域蛋白的活性(例如，升高的活性)以及用于在受试者中治疗和/或预防与溴结构域或含溴结构域蛋白有关的疾病(例如，增殖性疾病、心血管疾病、病毒感染、纤维化疾病、神经性疾病、代谢疾病、内分泌疾病和辐射中毒)的方法、用途和试剂盒。所述化合物、药物组合物和试剂盒还可用于男性避孕。

主权项

式(I)化合物，或其药学上可接受的盐：其中：RA为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；RB为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；或RA和RB一起形成取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环；RC为氢、取代或未取代的C1‑6烷基或氮保护基团；RD在每种情况下独立地为卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(＝NRa)Ra、–C(＝NRa)ORa、–C(＝NRa)N(Ra)2、–C(＝O)Ra、–C(＝O)ORa、–C(＝O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(＝O)Ra、–NRaC(＝O)ORa、–NRaC(＝O)N(Ra)2、–OC(＝O)Ra、–OC(＝O)ORa或–OC(＝O)N(Ra)2；Ra在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基团、连接至氧原子的氧保护基团或连接至硫原子的硫保护基团或两个Ra基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳环；m为0、1、2、3或4；X为–O–、–S–、–N(RX1)–或–C(RX2)2–，其中RX1为氢、取代或未取代的C1‑6烷基或氮保护基团，和其中RX2在每种情况下独立地为氢、卤素或取代或未取代的C1‑6烷基；RE为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(＝NRa)Ra、–C(＝NRa)ORa、–C(＝NRa)N(Ra)2、–C(＝O)Ra、–C(＝O)ORa、–C(＝O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(＝O)Ra、–NRaC(＝O)ORa、–NRaC(＝O)N(Ra)2、–OC(＝O)Ra、–OC(＝O)ORa或–OC(＝O)N(Ra)2；RF为氢、取代或未取代的C1‑6烷基或氮保护基团；RG为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的苯基或氮保护基团；RH在每种情况下独立地为卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–ORa、–N(Ra)2、–SRa、–CN、–SCN、–C(＝NRa)Ra、–C(＝NRa)ORa、–C(＝NRa)N(Ra)2、–C(＝O)Ra、–C(＝O)ORa、–C(＝O)N(Ra)2、–NO2、–NRaC(＝O)Ra、–NRaC(＝O)ORa、–NRaC(＝O)N(Ra)2、–OC(＝O)Ra、–OC(＝O)ORa或–OC(＝O)N(Ra)2；和n为0、1、2、3或4。