[发明专利]用于诊断和治疗骨折和骨病的组合物及方法

摘要

本发明涉及与骨矿物质密度异常(特别是骨质疏松症)相关病症的治疗、预防和诊断；其中检测患者样品中选择的微小RNA的水平，并且其中与健康个体的水平相比所述水平的增加或减少指示所述病症。

主权项

诊断受试者骨质疏松症或确定受试者骨质疏松性骨折的风险或监测受试者治疗的体外方法，包括以下步骤：a)提供来自所述受试者的血液样品；b)测量两种或更多种miRNA的水平，该miRNA选自以下任意组：i)由hsa‑miR‑188‑3p、hsa‑miR‑382‑3p、hsa‑let‑7i‑3p、hsa‑miR‑1227‑3p、hsa‑miR‑127‑3p、hsa‑miR‑133b、hsa‑miR‑135a‑5p、hsa‑miR‑136‑3p、hsa‑miR‑143‑3p、hsa‑miR‑155‑5p、hsa‑miR‑181a‑3p、hsa‑miR‑1908、hsa‑miR‑190a、hsa‑miR‑192‑5p、hsa‑miR‑193b‑3p、hsa‑miR‑196b‑5p、hsa‑miR‑199b‑5p、hsa‑miR‑200b‑3p、hsa‑miR‑203a、hsa‑miR‑205‑5p、hsa‑miR‑20b‑5p、hsa‑miR‑214‑3p、hsa‑miR‑215、hsa‑miR‑223‑5p、hsa‑miR‑27a‑3p、hsa‑miR‑30e‑3p、hsa‑miR‑323a‑3p、hsa‑miR‑330‑3p、hsa‑miR‑342‑5p、hsa‑miR‑369‑3p、hsa‑miR‑376c‑3p、hsa‑miR‑377‑3p、hsa‑miR‑378a‑5p、hsa‑miR‑410、hsa‑miR‑454‑3p、hsa‑miR‑487b、hsa‑miR‑495‑3p、hsa‑miR‑500a‑5p、hsa‑miR‑502‑5p、hsa‑miR‑542‑5p、hsa‑miR‑548a‑3p、hsa‑miR‑550a‑5p、hsa‑miR‑576‑3p、hsa‑miR‑582‑3p、hsa‑miR‑624‑5p、hsa‑miR‑642a‑5p、hsa‑miR‑941、hsa‑miR‑942或它们的同种型或变体组成的Ⅱ组miRNA，和/或ii)由hsa‑miR‑181a‑5p、hsa‑miR‑32‑3p、hsa‑let‑7b‑5p、hsa‑let‑7g‑5p、hsa‑let‑7i‑5p、hsa‑miR‑106a‑5p、hsa‑miR‑106b‑5p、hsa‑miR‑127‑3p、hsa‑miR‑132‑3p、hsa‑miR‑140‑3p、hsa‑miR‑141‑3p、hsa‑miR‑143‑3p、hsa‑miR‑143‑5p、hsa‑miR‑144‑3p、hsa‑miR‑146b‑5p、hsa‑miR‑154‑5p、hsa‑miR‑16‑2‑3p、hsa‑miR‑16‑5p、hsa‑miR‑17‑5p、hsa‑miR‑181b‑5p、hsa‑miR‑181c‑3p、hsa‑miR‑181c‑5p、hsa‑miR‑185‑5p、hsa‑miR‑18a‑3p、hsa‑miR‑18a‑5p、hsa‑miR‑18b‑5p、hsa‑miR‑1908、hsa‑miR‑191‑5p、hsa‑miR‑196b‑5p、hsa‑miR‑199b‑5p、hsa‑miR‑19b‑1‑5p、hsa‑miR‑19b‑3p、hsa‑miR‑200b‑3p、hsa‑miR‑203a、hsa‑miR‑20a‑5p、hsa‑miR‑20b‑5p、hsa‑miR‑210、hsa‑miR‑21‑3p、hsa‑miR‑25‑3p、hsa‑miR‑26b‑5p、hsa‑miR‑301a‑3p、hsa‑miR‑301b、hsa‑miR‑323a‑3p、hsa‑miR‑324‑5p、hsa‑miR‑330‑3p、hsa‑miR‑363‑3p、hsa‑miR‑369‑3p、hsa‑miR‑374a‑5p、hsa‑miR‑375、hsa‑miR‑376c‑3p、hsa‑miR‑378a‑5p、hsa‑miR‑451a、hsa‑miR‑454‑3p、hsa‑miR‑486‑3p、hsa‑miR‑486‑5p、hsa‑miR‑493‑5p、hsa‑miR‑500a‑5p、hsa‑miR‑532‑3p、hsa‑miR‑545‑3p、hsa‑miR‑550a‑3p、hsa‑miR‑550a‑5p、hsa‑miR‑589‑5p、hsa‑miR‑590‑3p、hsa‑miR‑598、hsa‑miR‑627、hsa‑miR‑629‑5p、hsa‑miR‑7‑5p、hsa‑miR‑92a‑3p、hsa‑miR‑93‑3p、hsa‑miR‑93‑5p、hsa‑miR‑941、hsa‑miR‑942、hsa‑miR‑96‑5p、hsa‑miR‑98‑5p或它们的同种型或变体组成的Ⅲ组miRNA，和/或iii)由hsa‑miR‑10a‑5p、hsa‑miR‑10b‑5p、hsa‑miR‑125b‑5p、hsa‑miR‑127‑3p、hsa‑miR‑133a、hsa‑miR‑133b、hsa‑miR‑143‑3p、hsa‑miR‑18a‑3p、hsa‑miR‑194‑5p、hsa‑miR‑30a‑5p、hsa‑miR‑328‑3p、hsa‑miR‑376a‑3p、hsa‑miR‑409‑3p、hsa‑miR‑574‑3p，或它们的同种型或变体组成的Ⅰ组miRNA，和c)将所述miRNA的水平与来自健康个体的参考血液样品中的相应miRNA的水平进行比较，其中当与所述参考样品相比时所述水平的差异超过1.5倍时指示骨质疏松症或骨折的风险。