[发明专利]作为抗菌剂的喹诺酮衍生物

摘要

本发明是药物化学领域，涉及抑制细菌促旋酶的化合物及其药物组合物。所述化合物可用作细菌促旋酶活性和细菌感染的抑制剂，其具有如本文进一步所述的式(I)结构。本发明还提供了包含式(I)化合物的药物组合物和采用化合物和组合物来治疗细菌感染的方法。

主权项

式(I)化合物:其中：R1选自C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基和C3‑C7环烷基，其各自任选被至多三个选自卤素、C1‑C3烷基、‑L1‑OR2、‑L1‑CN、‑L1‑N(R2)2和氧代基的基团取代；R3选自H、卤代基、C1‑C4卤代烷基、‑L1‑OR2、C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基、C3‑C7环烷基、‑L1‑CN、‑L1‑N(R2)2、‑L1‑COOR2、‑L1‑CON(R2)2、‑L1‑N(R2)C(O)R2、‑L1‑N(R2)C(O)OR、‑L1‑SO2R、‑L1‑N(R2)‑SO2‑R和‑L1‑SO2‑N(R2)2；L1各自独立地是价键或C1‑C4直链或支链亚烷基连接基；R各自独立地是C1‑C4烷基，其任选被一至三个选自卤素、‑OH、C1‑C4烷氧基、CN、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)2、‑SO2(C1‑C4烷基)和氧代基的基团取代；R2各自独立地是H或任选被至多三个选自卤素、‑OH、C1‑C4烷氧基、CN、‑NR12R13、‑SO2R和氧代基的基团取代的C1‑C4烷基；或者相同氮上的两个R2可以一起形成4‑6元杂环，其任选地含有选自N、O和S的另外的杂原子作为环成员并且任选被至多三个选自卤素、‑OH、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、CN、‑NR12R13和氧代基的基团取代；R4选自H、卤代基、C1‑C4卤代烷基、‑NH2、‑CN、C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基、C1‑C6烷氧基、‑L2‑C3‑C7环烷基、‑L2‑CN、‑L2‑N(R2)2、‑L2‑NR2C(O)‑R2、‑L2‑NR2C(O)‑OR2、‑L2‑NR2C(O)‑N(R2)2、‑L2‑NR2C(＝NR2)‑N(R2)2、‑L2‑C(O)‑NR2‑OR2、‑L2‑COOR2、‑L2‑CON(R2)2、‑L2‑C(＝NR2)‑N(R2)2、‑L2‑C(＝NR2)‑NR2‑OR2、‑L2‑SO2R、‑L2‑SO2‑N(R2)2、‑L2‑Q和‑L2‑O‑(C1‑C4烷基)、‑L2‑OR2，其中所述C1‑C4烷基任选被一个或两个选自‑OR2、‑CN、氧代基、＝N‑OR2、‑N(R2)2、‑COOR2、‑C(＝X)‑NR2‑OR2、‑C(＝X)‑N(R2)2、‑NR2C(＝X)R2、‑NR2C(＝X)OR、‑NR2C(＝X)N(R2)2、‑NR2C(O)‑O‑L2‑Q、‑CON(R2)2、‑SO2R、‑SO2‑N(R2)2、‑NR2‑SO2R和Q的基团取代；其中Q各自是任选取代的选自苯基和含有至多四个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5‑6元杂芳基或杂环基环的环，其中对于任选取代的环而言的任选的取代基是至多三个选自C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、卤代基、氧代基、＝N‑OR2、‑COOR2、‑CON(R2)2、‑NR2C(O)R2、‑NR2C(O)OR、‑C(O)NR2‑OR2、‑SO2R和‑SO2‑N(R2)2的基团；且L2各自独立地选自价键和二价直链或支链C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基或C2‑C6炔基连接基团，并且任选被一或两个选自卤代基、氨基、羟基和CN的基团取代；且X各自独立地是O或＝NR11；R5选自H、卤代基、‑L2‑OR1、‑L2‑N(R2)2、‑L2‑CN、C1‑C4烷基、C2‑4链烯基、C2‑4炔基、含有1‑3个选自N、O和S的杂原子的5‑6元杂芳基、C1‑C4烷氧基和C1‑C4卤代烷基；R6选自H、卤代基、CN、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基和C1‑C4卤代烷基；Y是吡啶基，其任选被一至三个选自卤代基、CN、氨基、羟基、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4卤代烷基和‑(CH2)1‑4‑X的基团取代，其中X选自‑OH、‑CN、‑N(R2)2、‑COOR2、‑C(O)N(R2)2、‑NR2C(O)R2、‑NR2C(O)OR、‑SO2R和‑SO2N(R2)2；或者Y是式‑NR7AR7B的基团，其中R7A选自H、‑C(O)R2、‑C(O)OR2和C1‑C6烷基，所述C1‑C6烷基任选地被至多两个独立地选自如下的基团取代：卤素、‑OH、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4烷氧基、氧代基、＝N‑OR2、‑N(R2)2、C3‑C7环烷基、‑COOR2、‑C(O)N(R2)2、‑NR2C(O)R2、‑NR2C(O)OR和4‑6元杂芳基或杂环基基团，所述杂芳基或杂环基基团含有至多两个选自N、O和S的杂原子作为环成员并且任选被至多两个选自羟基、氨基、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基和C1‑C4烷氧基的基团取代；R7B是‑L3‑Q3或C1‑C6烷基，其任选地被至多两个独立地选自如下的基团取代：卤素、‑OH、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4烷氧基、氧代基、‑N(R2)2、C3‑C7环烷基、‑COOR2、‑C(O)N(R2)2、‑NR2C(O)R2、‑NR2C(O)OR和4‑6元杂芳基或杂环基基团，所述杂芳基或杂环基基团含有至多两个选自N、O和S的杂原子作为环成员并且任选被至多两个选自羟基、氨基、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基和C1‑C4烷氧基的基团取代；其中L3是价键或直链或支链C1‑C6烷基连接基，且Q3选自吡啶基和含有一或两个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4‑7元杂环基，且其中Q3任选被至多三个选自卤素、CN、‑OH、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4烷氧基、氧代基、＝N‑OR2、‑N(R2)2、‑COOR2、‑C(O)N(R2)2、‑NR2C(O)R2、‑NR2C(O)OR的基团取代；或者R7A和R7B与它们所连接的氮原子一起形成任选地含有一个另外的选自N、O和S的杂原子作为环成员的4‑至7‑元单环杂环基团或者任选地含有一或两个另外的选自N、O和S的杂原子作为环成员的6‑10元双环杂环基团，其中通过R7A和R7B与它们所连接的氮原子一起形成的单环或双环杂环基团任选被至多四个选自如下的基团取代：卤素、‑CN、羟基、苯基、氧代基、‑OR9、‑N(R9)2、‑COOR9、‑C(O)N(R9)2、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C1‑C4烷氧基、氧代基、C3‑C6环烷基和含有至多两个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4‑6元杂芳基或杂环基基团，其中所述C1‑C4烷基、C3‑C6环烷基、苯基和4‑6元杂芳基或杂环基各自任选被至多三个独立地选自如下的基团取代：卤素、‑CN、羟基、氧代基、‑OR10、＝N‑OR10、‑N(R10)2、‑COOR10、‑N(R10)‑C(O)‑O‑(C1‑C4烷基)、‑C(O)N(R10)2、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基和C1‑C4烷氧基；R8选自H、卤代基、CN、‑L2‑OR1、‑L2‑N(R2)2、C2‑4链烯基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4卤代烷基和C1‑C4卤代烷氧基；R9和R10各自独立地选自H和任选被至多三个选自卤素、‑OH、C1‑C4烷氧基、CN、‑NR12R13、‑SO2R和氧代基的基团取代的C1‑C4烷基；或者在相同氮上的两个R9或两个R10可以一起形成4‑6元杂环，所述杂环任选地含有选自N、O和S的另外的杂原子作为环成员并且任选被至多三个选自卤素、‑OH、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、CN、‑NR12R13和氧代基的基团取代；R11各自独立地是氢或任选被一或两个选自卤素、‑OH、C1‑C4烷氧基、CN、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)2、‑SO2(C1‑C4烷基)和氧代基的基团取代的C1‑C4烷基；R12和R13各自独立地是氢或任选被一或两个选自卤素、‑OH、C1‑C4烷氧基、CN、‑NH2、‑NH(C1‑C4烷基)、‑N(C1‑C4烷基)2、‑SO2(C1‑C4烷基)和氧代基的基团取代的C1‑C4烷基；或者R12和R13与它们所连接的氮原子一起形成4‑至6‑元杂环基，所述4‑至6‑元杂环基任选地包括另外的选自N、O和S的杂原子作为环成员并且任选地被一至三个选自如下的取代基取代：OH、卤素、氧代基、＝N‑OR11、任选被一至三个卤素原子或NH2取代的C1‑C6烷基、任选被一个或多个OH基团或C1‑C6烷氧基取代的C1‑C6烷氧基；和‑C(O)OC1‑C6烷基；及其可药用盐。