[发明专利]从含二硫化物的蛋白质制备缀合物的方法有效
| 申请号： | 201580039878.9 | 申请日： | 2015-05-22 |
| 公开（公告）号： | CN106536560B | 公开（公告）日： | 2021-03-09 |
| 发明（设计）人： | Q-Y·胡;M·艾伦 | 申请（专利权）人： | 诺华股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/32 | 分类号： | C07K16/32;C07K16/28;C07K1/107;C07C323/52;C07C247/04;A61K47/68 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 胡晨曦;黄革生 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明提供了从具有至少四个可接近的半胱氨酸残基的蛋白质制备蛋白质缀合物的方法。在一个实施方案中，具有四个可还原的二硫键的抗体被还原而提供四对游离半胱氨酸。每对游离半胱氨酸与1,3‑二卤代丙酮或类似的反应物反应，将每对的硫原子通过带有反应性酮基的3个碳的连接臂连接在一起。每对这类反应性酮与单个有效载荷分子连接在一起并用于携带有效载荷分子，从而将抗体与两个有效载荷基团缀合。该方法给出了稳定的抗体缀合物，其具有对每个抗体两个有效载荷的比例的高选择性。 | ||
| 搜索关键词： | 二硫化物 蛋白质 制备 缀合物 方法 | ||
【主权项】：
多肽‑有效载荷缀合物，其包含：其中，圆圈表示多肽或多肽复合物，其可以包含所显示的修饰以外的修饰；每个S是多肽或多肽复合物的半胱氨酸残基的硫原子；T1和T2各自表示连接臂，其将两个硫原子通过1‑5个碳原子连接在一起，其中T1还连接L1，并且T2还连接L2；L1和L2各自表示连接基团，它们分别将T1或T2连接到A；L3是连接基团，其将A连接到R；A表示连接L1、L2和L3的基团；且R表示有效载荷或者用于连接有效载荷的反应性官能团。
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