[发明专利]硼酸衍生物及其治疗用途

摘要

本文公开了抗微生物化合物组合物、药物组合物及其用途和制备。一些实施方案涉及硼酸衍生物及其作为治疗剂的用途。

主权项

1.具有式(I‑1)或式(I‑2)的结构的化合物：或其药物可接受的盐，其中：J、L和M各自独立地为CR⁷；Y选自‑S‑；G选自‑NR¹R²、‑N₃、‑C(O)NR¹R²、‑S(O)₂NR¹R²、‑SR³、‑OR³、‑CH₂NR¹C(O)R⁵、‑C(＝NOR³)‑X、C(＝NOR³)‑Z、‑C(O)OR³、‑C(O)NR¹(OR³)、‑NR¹(OR³)、‑NR¹C(O)R⁵、‑NR¹C(O)NR²R^1a、‑NR¹C(O)OR³、‑NR¹S(O)₂R³、‑NR¹S(O)₂NR²R^1a、‑NR¹NR²R^1a、‑C(O)NR¹NR²R^1a、‑S(O)₂NR¹NR²R^1a、‑C(＝NR¹)R⁵、‑C(＝NR¹)NR²R^1a、‑NR¹CR⁵(＝NR²)、‑NR¹C(＝NR²)NR^1aR^2a、任选取代的C_1‑10烷基、任选取代的C_2‑10烯基、任选取代的C_2‑10炔基、任选取代的C_3‑7碳环基、任选取代的3‑10元杂环基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的5‑10元杂芳基、任选取代的C_1‑6亚烷基‑C_3‑7碳环基、任选取代的C_1‑6亚烷基‑5‑10元杂环基、任选取代的C_1‑6亚烷基‑C_6‑10芳基和任选取代的C_1‑6亚烷基‑5‑10元杂芳基；R⁷存在1至5次并且各个R⁷独立地选自‑H、‑OH、卤素、‑CF₃、C₁‑C₆烯基、C₁‑C₆炔基、C₁‑C₆杂烷基、C₃‑C₇碳环基、3‑10元杂环基、芳基、5‑10元杂芳基、氰基、C₁‑C₆烷氧基(C₁‑C₆)烷基、芳氧基、氢硫基(巯基)和‑(CH₂)_m‑Y’‑(CH₂)_pM’；两个相邻的R⁷与任何介于中间的原子一起形成5‑10元杂芳基；m和p独立地为0至3；Y’选自‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑O‑、‑CR⁵R⁶‑和‑NR¹‑；M’选自‑C(O)NR¹R²；‑C(O)NR¹OR³；‑NR¹C(O)R⁵；‑NR¹C(O)NR²R^1a；‑NR¹C(O)OR³；‑NR¹S(O)₂R³；‑NR¹S(O)₂NR²R^1a；‑C(＝NR¹)R⁵；‑C(＝NR¹)NR²R^1a；‑NR¹CR⁵(＝NR²)；‑NR¹C(＝NR²)NR^1aR^2a；被0‑2个取代基任选取代的C_1‑4烷基，所述取代基选自‑OR³、‑NR¹R²、卤素、‑C(O)NR¹R²和‑NR¹C(O)R⁵；被0‑2个取代基任选取代的C_3‑10环烷基，所述取代基选自C_1‑4烷基、‑OR³、‑NR¹R²、卤素、‑C(O)NR¹R²和‑NR¹C(O)R⁵；被0‑2个取代基任选取代的C_6‑10芳基，所述取代基选自C_1‑4烷基、‑OR³、‑NR¹R²、卤素、‑C(O)NR¹R²和‑NR¹C(O)R⁵；被0‑2个取代基任选取代的5至10元杂芳基，所述取代基选自C_1‑4烷基、‑OR³、‑NR¹R²、卤素、‑C(O)NR¹R²和‑NR¹C(O)R⁵；以及被0‑2个取代基任选取代的4至10元杂环基，所述取代基选自C_1‑4烷基、‑OR³、‑NR¹R²、卤素、‑C(O)NR¹R²和‑NR¹C(O)R⁵；X为氢或任选取代的C_1‑9烷基；Z选自任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基；R选自‑H、‑C_1‑9烷基、‑CR⁵R⁶OC(O)C_1‑9烷基、‑CR⁵R⁶OC(O)OC_1‑9烷基和各个R¹、R²、R^1a和R^2a独立地选自‑H、任选取代的‑C_1‑10烷基、任选取代的C_2‑10烯基、任选取代的C_2‑10炔基、任选取代的C_3‑7环烷基、任选取代的3‑8元杂环基、任选取代的C_6‑10芳基和任选取代的5‑10元杂芳基；R³为氢、任选取代的C_1‑10烷基、任选取代的C_1‑10烷基‑COOH、任选取代的C_2‑10烯基、任选取代的C_2‑10炔基、任选取代的C_3‑7环烷基、任选取代的3‑8元杂环基、任选取代的C_6‑10芳基和任选取代的5‑10元杂芳基；各个R⁵、R⁶、R⁸和R⁹独立地选自‑H、‑OH、任选取代的烷氧基、任选取代的‑C_1‑10烷基、任选取代的C_2‑10烯基、任选取代的C_2‑10炔基、任选取代的C_3‑7环烷基、任选取代的3‑8元杂环基、任选取代的C_6‑10芳基和任选取代的5‑10元杂芳基；各个n独立地为0‑3；其中杂环基意指在环主链中包含至少一个杂原子的非芳族环，并且所述杂环基能够以稠合、桥接或螺连接的方式接合在一起；其中除非另有指出，被描述为任选取代的基团可以被一个或多个取代基任选取代，所述取代基独立地选自：C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆烯基；C₁‑C₆炔基；C₁‑C₆杂烷基；被卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基和C₁‑C₆卤代烷氧基任选取代的C₃‑C₇碳环基；被卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基和C₁‑C₆卤代烷氧基任选取代的C₃‑C₇‑碳环基‑C₁‑C₆‑烷基；被卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基和C₁‑C₆卤代烷氧基任选取代的5‑10元杂环基；被卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基和C₁‑C₆卤代烷氧基任选取代的5‑10元杂环基‑C₁‑C₆‑烷基；被卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基和C₁‑C₆卤代烷氧基任选取代的芳基；被卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基和C₁‑C₆卤代烷氧基任选取代的芳基(C₁‑C₆)烷基；被卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基和C₁‑C₆卤代烷氧基任选取代的5‑10元杂芳基；被卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基和C₁‑C₆卤代烷氧基任选取代的5‑10元杂芳基(C₁‑C₆)烷基；卤素；氰基；羟基；C₁‑C₆烷氧基；C₁‑C₆烷氧基(C₁‑C₆)烷基；芳氧基；氢硫基；卤代(C₁‑C₆)烷基；卤代(C₁‑C₆)烷氧基；C₁‑C₆烷硫基；芳硫基；氨基；氨基(C₁‑C₆)烷基；硝基；O‑氨甲酰基；N‑氨甲酰基；O‑硫代氨甲酰基；N‑硫代氨甲酰基；C‑酰氨基；N‑酰氨基；S‑亚磺酰氨基；N‑亚磺酰氨基；C‑羧基；O‑羧基；酰基；氰酰基；异氰酰基；氰硫基；异氰硫基；亚硫酰基；磺酰基和氧代；以及条件是所述化合物不具有选自以下的结构：或其药物可接受的盐。