[发明专利]双特异性T细胞活化性抗原结合分子有效
| 申请号： | 201580036082.8 | 申请日： | 2015-08-03 |
| 公开（公告）号： | CN106661120B | 公开（公告）日： | 2021-10-01 |
| 发明（设计）人： | O·阿斯特;M·巴贾克;S·英霍夫-荣格;C·耶格尔;C·克莱因;S·克洛斯特曼;M·莫尔霍;J·T·里古拉;W·谢弗;P·乌马纳 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 岑晓东 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明一般涉及用于T细胞活化和对特定靶细胞重定向的新颖双特异性抗原结合分子。另外，本发明涉及编码此类双特异性抗原结合分子的多核苷酸，和包含此类多核苷酸的载体和宿主细胞。本发明进一步涉及用于生成本发明的双特异性抗原结合分子的方法，以及在疾病的治疗中使用这些双特异性抗原结合分子的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 特异性 细胞 活化 抗原 结合 分子 | ||
【主权项】：
一种T细胞活化性双特异性抗原结合分子，其包含(a)特异性结合第一抗原的第一Fab分子，(b)特异性结合第二抗原的第二Fab分子，且其中Fab轻链和Fab重链的可变域VL和VH是彼此替换的，其中所述第一抗原是活化性T细胞抗原且所述第二抗原是靶细胞抗原，或所述第一抗原是靶细胞抗原且所述第二抗原是活化性T细胞抗原；且其中i)在a)下的第一Fab分子的恒定域CL中位置124处的氨基酸用赖氨酸(K)，精氨酸(R)或组氨酸(H)独立替代(编号方式依照Kabat)，且其中在a)下的第一Fab分子的恒定域CH1中位置147处的氨基酸或位置213处的氨基酸用谷氨酸(E)，或天冬氨酸(D)独立替代(编号方式依照Kabat EU索引)；或ii)在b)下的第二Fab分子的恒定域CL中位置124处的氨基酸用赖氨酸(K)，精氨酸(R)或组氨酸(H)独立替代(编号方式依照Kabat)，且其中在b)下的第二Fab分子的恒定域CH1中位置147处的氨基酸或位置213处的氨基酸用谷氨酸(E)，或天冬氨酸(D)独立替代(编号方式依照Kabat EU索引)。
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