[发明专利]哌啶‑二酮衍生物

摘要

本申请提供新的具有通式(I)的化合物及其互变异构体和药用盐，其中A1、A2、A3、A4、R1、R4、R5、R6、R7和R8如本申请定义；包含所述化合物的组合物及使用所述化合物的方法。

主权项

式(I)化合物及其立体异构体、互变异构体和药用盐：其中A1为O、CH2或S；A2为NH或N‑C1‑C3‑烷基；A3为N或CR2；A4为N或CR3，条件是A3和A4不同时为N；R1为Cl、NO2或CN；R2和R6独立选自H、卤素、羟基、C1‑C6‑羟基烷基和NH2；R3和R5独立选自：H；羟基；卤素；‑C1‑C6‑烷基‑Rf；‑C1‑C6‑烯基‑Rf；‑C1‑C6‑烷氧基‑Rc；‑NRaRb；‑NRa‑(C1‑C6‑烷基)‑Rd；‑NRa‑S(O)2‑(4至10元杂环烷基)；‑NRa‑(C3‑C8‑环烷基)，所述环烷基为未取代的或被C1‑C6‑烷基或C1‑C3‑亚烷基桥取代；‑NRa‑芳基，所述芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NH2、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑羟基烷基、C1‑C6‑卤代烷氧基和C3‑C8‑环烷基；‑NRa‑(4至10元杂环烷基)，所述杂环烷基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑羟基烷基或‑CO‑烷基；‑NRa‑(5或6元杂芳基)，所述杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、‑NRaRb和C1‑C6‑烷基；‑NRa(CO)‑C1‑C6‑烷基；‑NRa(CO)‑芳基；‑NRa(CO)‑(5或6元杂芳基)；‑NRa(CO)O‑C1‑C6‑烷基；‑S‑(烷基)n‑Rh；‑S(O)2‑芳基，所述芳基为未取代的或被一个或多个卤素取代；‑C(O)‑Re；‑C(O)NRa‑(C1‑C6‑烷基)n‑Rg；‑C(O)NRa‑C1‑C6‑烷氧基；‑O‑C3‑C8‑环烷基，所述环烷基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷氧基、C1‑C6‑烷氧基芳基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑羟基烷基、NRaRb、芳基、C1‑C6‑烷基‑芳基、5或6元杂芳基和‑(C1‑C6‑烷基)‑(C1‑C6‑烷氧基)；‑O‑芳基，所述芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑烷基‑C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑卤代烷氧基、C1‑C6‑羟基烷基、‑S‑C1‑C6‑烷基、‑C1‑C6‑烷基‑C3‑C8‑环烷基、C1‑C6‑烷氧基‑C3‑C8‑环烷基、C1‑C6‑烷基‑(4至10元杂环烷基)、C1‑C6‑烷基‑(5或6元杂环烷基)或未取代或被一个或多个选自C1‑C6‑烷基、‑(C1‑C6‑烷基)‑(C1‑C6‑烷氧基)、C1‑C6‑卤代烷氧基和C1‑C6‑亚烷基桥的取代基取代的5或6元杂芳基；‑O‑(4至10元杂环烷基)，所述杂环烷基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑羟基烷基和‑C(O)‑C1‑C6‑烷基；‑O‑(5至10元杂芳基)，所述杂芳基为未取代的或被卤素、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑羟基烷基或‑NRa(CO)‑C1‑C6‑烷基取代；C3‑C8‑环烷基，所述环烷基可与苯基稠合；芳基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑C(O)OH、C1‑C6‑羟基烷基、C1‑C6‑烷氧基、‑S(O)2‑NH(烷基)和‑S(O)2‑N(烷基)2；4至10元杂环烷基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C6‑烷基、‑C(O)‑C3‑C8‑环烷基、氧代和5或6元杂环烷基；5至10元杂芳基，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、‑NRaRb、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑羟基烷基和4至10元杂环烷基；R4为：H；氰基；卤素；羟基；NRaRb；C1‑C6‑烷基；C1‑C6‑卤代烷基；C1‑C6‑羟基烷基；C1‑C6‑烷氧基，其为未取代的或被羟基、C1‑C6‑烷氧基或NRaRb取代；‑(C1‑C6‑烷基)n‑(C3‑C8‑环烷基)，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NRaRb、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷基、‑C(O)‑C1‑C6‑烷基、‑C(O)‑C1‑C6‑环烷基和‑C(O)‑(5或6元杂环烷基)；‑(C1‑C6‑烷基)n‑(C3‑C8‑环烯基)，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NRaRb、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷基、‑C(O)‑C1‑C6‑烷基、‑C(O)‑C1‑C6‑环烷基和‑C(O)‑(5或6元杂环烷基)；‑(C1‑C6‑烷基)n‑(5或6元杂芳基)，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NRaRb、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷基、‑C(O)‑C1‑C6‑烷基、‑C(O)‑C1‑C6‑环烷基和‑C(O)‑(5或6元杂环烷基)；‑(C1‑C6‑烷基)n‑(4至10元杂环烷基)，其为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、氰基、‑NRaRb、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑羟基烷基、‑C(O)OH、C1‑C4‑亚烷基桥、‑C(O)‑C1‑C6‑烷基、‑C(O)‑C3‑C8‑环烷基、‑C(O)‑芳基、‑C(O)(4至10元杂环烷基)和‑C(O)‑(5或6元杂环烷基)；R7为芳基、5或6元杂环基或5或6元杂芳基，所述芳基、杂环基或杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C6‑烷基、C3‑C8‑环烷基、‑O‑芳基、‑S‑芳基、‑NH‑芳基和‑(C1‑C6‑烷基)n‑芳基；或R6和R7与和它们连接的碳原子一起形成选自具有5个环成员的环烷基或杂环烷基的5元环；R8为OH、‑NRaRb、C1‑C6‑烷氧基或‑C(O)O‑C1‑C6‑烷基；或R2和R3与和它们连接的原子一起形成萘基或9或10元杂芳基，所述基团各自为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NRaRb、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基和C1‑C6‑卤代烷基；或R3和R4与和它们连接的原子一起形成萘基或9或10元杂芳基，所述基团各自为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NRaRb、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基和C1‑C6‑卤代烷基；或R4和R5与和它们连接的原子一起形成萘基或9或10元杂芳基，所述基团各自为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NRaRb、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基和C1‑C6‑卤代烷基；或R5和R6与和它们连接的原子一起形成萘基或9或10元杂芳基，所述基团各自为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、‑NRaRb、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基和C1‑C6‑卤代烷基；Ra为H或C1‑C6‑烷基；Rb为H或C1‑C6‑烷基；Rc为H、羟基、卤素、‑NRaRb、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑烯基、未取代或被氧代或C1‑C6‑烷基取代的4至6元杂环烷基、未取代或被C1‑C6‑烷基取代的5或6元杂芳基或未取代或被一个或多个选自以下的取代基取代的C3‑C8‑环烷基：卤素、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑羟基烷基、未取代或被卤素取代的芳基、未取代或被氧代或C1‑C6‑烷基取代的4至9元杂环烷基和未取代或被C1‑C6‑烷基取代的5或6元杂芳基；Rd为H、羟基、C1‑C6‑烷基、C3‑C8‑环烷基或芳基，所述基团为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素和‑NRa‑S(O)2‑N(C1‑C6‑烷基)2；Re为C1‑C6‑烷基、芳基、C3‑C8‑环烷基、5至9元杂环烷基或5或6元杂芳基，其中所述芳基、C3‑C8‑环烷基、5至9元杂环烷基或5或6元杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C6‑烷氧基、C1‑C6‑烷基和C1‑C6‑卤代烷基；Rf为H、C3‑C8‑环烷基、4至10元杂环烷基、芳基或5或6元杂芳基，所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C6‑卤代烷基、C1‑C6‑烷基、C1‑C6‑烷氧基和C1‑C6‑羟基烷基；Rg为C1‑C6‑烷氧基、C3‑C8‑环烷基、芳基、5或6元杂芳基、5至9元杂环烷基，其中所述芳基、C3‑C8‑环烷基、5至9元杂环烷基或5或6元杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C6‑烷氧基和C1‑C6‑羟基烷基；Rh为芳基、5或6元杂芳基、4至10元杂环烷基、C3‑C8‑环烷基，所述基团各自为未取代的或被卤素取代；n为0或1。