[发明专利]一种酪氨酸激酶抑制剂及其用途

摘要

本发明涉及通式(Ⅰ)所示的可用作酪氨酸激酶抑制剂的化合物、其药学上可接受的盐、其酯、其溶剂化物以及其立体异构体，其中R₁、R₂、R₃、Z₁、Z₂、A、B、C、X、Y如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及这些化合物的用途。例如，本发明的化合物可以用作酪氨酸激酶抑制剂，或用于降低或抑制细胞中EGFR或其突变体(例如包含T790M突变的EGFR突变体)的活性，或用于治疗和/或预防与EGFR过度活性相关的疾病(例如癌症)，特别是具有由EGFR突变(例如EGFR的T790M突变)引起的耐药性的疾病(例如癌症)。

主权项

1.通式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐：其中，Z₁为N；Z₂为N；X、Y分别为NH；环A选自苯基或吡啶基；环B为任选被取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素原子、氰基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、卤代C_1‑4烷基或卤代C_1‑4烷氧基；环C为任选被取代基取代的7‑10元含氮稠杂环基、7‑9元螺杂环基或8元桥杂环基，所述取代基选自氢原子、卤素原子、氰基、C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、卤代C_1‑4烷基、卤代C_1‑4烷氧基、C_1‑4烷基磺酰基、C_1‑4烷基磺酰氧基、C_1‑4烷基磺酰基C_1‑4烷氧基或3‑6元含氧杂环基；或者环C选自被取代基取代的5‑6元含氮杂环基，所述取代基选自3‑6元含氧杂环基；并且当环A为苯基且环B为苯基时，环C不为哌嗪基或吗啉基；R₁为三氟甲基；R₂为‑NHC(O)CH＝CH₂；R₃为氢原子，或选自任选被取代基取代的C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基或‑C(O)‑R₈，所述取代基选自氢原子、卤素原子、C_1‑4烷基或C_1‑4烷基磺酰基；R₈选自氢原子、甲基、乙基或甲氧基；环B与环C之间的虚线表示环B与环C之间存在化学键，二者通过化学键相连接。