[发明专利]作为mIDH1抑制剂的苯并咪唑-2-胺

摘要

本发明涉及通式(I)的苯并咪唑‑2‑胺：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²如本申请所限定；制备所述化合物的方法、可用于制备所述化合物的中间体化合物、包含所述化合物的药物组合物和组合，以及所述化合物作为单一药物或者与其它活性成分组合用于制造药物组合物的用途，所述药物组合物用于治疗或者预防疾病，具体为肿瘤。

主权项

1.式(I)化合物，所述式(I)为：其中：R¹表示卤素原子或者选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基和C₁‑C₆‑卤代烷氧基；R²和R³彼此独立地选自：氢、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、(C₁‑C₆‑烷基)‑S‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)₂‑、(C₁‑C₆‑卤代烷基)‑S‑、‑C(＝O)OR¹³、‑C(＝O)N(R¹⁴)R¹⁵、‑N(R¹⁴)R¹⁵和‑N(R¹⁴)C(＝O)R¹⁶；R⁴表示氢原子或者卤素原子或者选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基、氰基、硝基、(C₁‑C₆‑烷基)‑S‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)₂‑、(C₁‑C₆‑卤代烷基)‑S‑、‑C(＝O)OR¹³、‑C(＝O)N(R¹⁴)R¹⁵、芳基‑O‑、杂芳基‑O‑、‑N(R¹⁴)R¹⁵和‑N(R¹⁴)C(＝O)R¹⁶；其中芳基和杂芳基任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基彼此独立地选自：C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基氧基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、卤素、氰基、‑C(＝O)OR¹³和‑C(＝O)N(R¹⁴)R¹⁵；R⁵表示氢原子或者卤素原子或者选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基、氰基、硝基、(C₁‑C₆‑烷基)‑S‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)₂‑、芳基‑S‑、芳基‑S(＝O)‑、芳基‑S(＝O)₂‑、杂芳基‑S‑、杂芳基‑S(＝O)‑、杂芳基‑S(＝O)₂‑、芳基‑(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)‑、芳基‑(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)₂‑、杂芳基‑(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)‑、杂芳基‑(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)₂‑、(C₁‑C₆‑卤代烷基)‑S‑、芳基‑O‑、杂芳基‑O‑、‑C(＝O)OR¹³、‑C(＝O)N(R¹⁴)R¹⁵、‑C(＝O)N(R¹⁴)S(＝O)₂R¹⁶、‑N(R¹⁴)R¹⁵、‑N(R¹⁴)C(＝O)R¹⁶、‑N(R¹⁴)C(＝O)R¹⁷、‑N(R¹⁴)S(＝O)₂R¹⁶、‑S(＝O)₂OR¹³和‑S(＝O)₂N(R¹⁴)R¹⁵；其中芳基和杂芳基任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基彼此独立地选自：C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基氧基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、卤素、氰基、‑C(＝O)OR¹³和‑C(＝O)N(R¹⁴)R¹⁵；R⁶表示氢原子或者卤素原子或者选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、(C₁‑C₃‑烷氧基)‑(C₁‑C₃‑烷基)‑、C₃‑C₆‑环烷基、C₃‑C₆‑环烷基氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑卤代烷氧基、氰基、硝基、(C₁‑C₆‑烷基)‑S‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)‑、(C₁‑C₆‑烷基)‑S(＝O)₂‑、(C₁‑C₆‑卤代烷基)‑S‑、‑N(R¹⁴)R¹⁵和‑N(R¹⁴)C(＝O)R¹⁶；R⁷表示氢原子或者卤素原子或者C₁‑C₃‑烷基；R⁸表示C₁‑C₃‑烷基；R⁹、R¹⁰和R¹¹彼此独立地选自：氢和C₁‑C₃‑烷基；R¹²表示氢原子；R¹³表示氢原子或者选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、HO‑(C₂‑C₆‑烷基)‑和(C₁‑C₃‑烷氧基)‑(C₁‑C₆‑烷基)‑；R¹⁴和R¹⁵彼此独立地选自：氢、C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、HO‑(C₂‑C₆‑烷基)‑、(C₁‑C₃‑烷氧基)‑(C₂‑C₆‑烷基)‑、C₁‑C₆‑卤代烷基、H₂N‑(C₂‑C₆‑烷基)‑、(C₁‑C₃‑烷基)N(H)(C₂‑C₆‑烷基)‑、(C₁‑C₃‑烷基)₂N(C₂‑C₆‑烷基)‑、R¹³OC(＝O)‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、4‑6元杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基‑(C₁‑C₆‑烷基)‑和杂芳基‑(C₁‑C₆‑烷基)‑，其中芳基和杂芳基任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基彼此独立地选自：C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基氧基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、卤素、氰基、‑C(＝O)OR¹³和‑C(＝O)NH₂；或者R¹⁴和R¹⁵与它们所连接的氮原子一起形成4‑6元杂环烷基；所述4‑6元杂环烷基任选取代有一个选自以下的取代基：C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基、C₃‑C₆‑环烷基氧基、氨基、羟基、卤素和氰基；或者所述4‑6元杂环烷基任选取代有两个卤素原子；R¹⁶表示氢原子或者选自以下的基团：C₁‑C₆‑烷基、HO‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、C₃‑C₆‑环烷基、HO‑(C₃‑C₆‑环烷基)‑、C₁‑C₆‑卤代烷基、(C₁‑C₃‑烷氧基)‑(C₁‑C₆‑烷基)‑、芳基、杂芳基和4‑6元杂环烷基；其中芳基和杂芳基任选取代有一个或者两个取代基，所述取代基彼此独立地选自：C₁‑C₃‑烷基、C₃‑C₆‑环烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基氧基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、卤素、氰基、‑C(＝O)OR¹³和‑C(＝O)N(R¹⁴)R¹⁵；R¹⁷表示选自以下的基团：‑N(R¹⁴)R¹⁵和C₁‑C₆‑烷氧基；或其立体异构体或者盐，或者它们的混合物，其中所述芳基为单价的、芳族的或者部分芳族的单环或者二环烃环，其具有6、7、8、9或者10个碳原子；且所述杂芳基为单价的，单环的、二环的或者三环的，芳环系统，其具有5、6、7、8、9、10、11、12、13或者14个环原子，并且其含有至少一个杂原子，所述杂原子选自氧、氮和硫。