[发明专利]一种依折麦布中间体的浆态床连续生产方法

摘要

本申请公开了一种依折麦布中间体3‑[(2R,5S)‑5‑(4‑氟苯基)‑2‑[(S)‑[(4‑氟苯基(氨基)]][4‑R₁氧基]苯基]甲基]‑1‑氧代‑5‑[(三甲基硅)氧]苯基]‑4‑苯基‑(4S)‑2‑噁唑烷酮的连续生产方法，其特征在于，将含有化合物A和化合物B的原料，在浆态床反应器中与固体酸催化剂接触反应，制备所述依折麦布中间体。通过采用固体酸催化剂代替了原有的四氯化钛和异丙醇钛催化剂，并在浆态床反应器中连续反应，降低了环境污染和对生产设备的要求，解决了催化剂的分离和回收问题，使依折麦布的大规模连续生产成为可能。

主权项

1.一种依折麦布中间体的连续生产方法，其特征在于，将含有化合物A和化合物B的原料，在浆态床反应器中与固体酸催化剂接触反应，制备所述依折麦布中间体；所述化合物A是(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1,3-氧氮杂环戊烷-2-酮，结构式如式I所示：所述化合物B是4-(4-氟苯基亚胺)甲基苯酚，结构式如式II所示：所述依折麦布中间体是3-[(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-[(4-氟苯基(氨基)]][4-R1氧基]苯基]甲基]-1-氧代-5-[R1氧基]苯基]-4-苯基-(4S)-2-噁唑烷酮，结构式如式III所示：其中，R1选自具有式IV所示结构式的基团中的至少一种：其中，R11，R12，R13分别独立地选自碳原子数不超过10的烷基；所述固体酸催化剂选自H-ZSM-5分子筛催化剂、Co-ZSM-5分子筛催化剂、SO42-/TiO2固体酸催化剂、AlCl3/SiO2催化剂中的至少一种。