[发明专利]一种抗肿瘤缓释药物材料及其制备方法与应用

摘要

本发明公开一种抗肿瘤缓释药物材料及其制备方法与应用。该抗肿瘤缓释药物材料应用一种水溶性非常好的壳聚糖衍生物，改善了HCPT的水溶性，通过环糊精与金刚烷的主客体作用将羟基喜树碱与水溶性的四乙烯五胺壳聚糖结合在一起，增溶了HCPT。将HCPT以醚键连接在材料上，药物难易脱落，强烈地延长了药物的半衰期。基于材料结构中含有的C＝N结构可以在酸性条件下还原断开、材料结构中的环糊精和金刚烷的主客体作用也可以打开，因此材料起到双控缓释的作用。该材料具有良好的生物相容性，对正常细胞的生长没有明显的抑制作用；且定点长效缓释，增强了对肿瘤细胞的抑制作用，并且延长了给药时间，极大提高了药物的利用度。

主权项

1.一种抗肿瘤缓释药物材料的制备方法，其特征在于包含如下步骤：(1)称取HCPT‑COOH，溶解于溶剂中，室温搅拌，加入氨基环糊精，加入交联剂，室温反应；加入低温水溶液，低温静止，析出固体；离心沉淀出固体，烘干即得HCPT‑CD；(2)TEPACS的合成，分为三步；A：称取壳聚糖，溶解；慢慢加入甲醇，继续搅拌，停止搅拌，获得A溶液，待用；B：将四乙烯五胺溶解，获得四乙烯五胺溶液；将苯甲醛溶解，然后加入到四乙烯五胺溶液中，加热回流；缓慢滴加环氧氯丙烷反应，获得B溶液；C：将B溶液加入A溶液中，室温下搅拌；调节pH，沉淀，过滤，洗涤，真空干燥即得TEPACS；(3)将步骤(2)获得的TEPACS溶解，得到TEPACS溶液；称取Ad‑CHO溶解，然后将其加入到TEPACS溶液中，室温反应；旋蒸出甲醇，洗涤，干燥得产品TEPACS‑Ad；所述的Ad‑CHO为1‑金刚烷甲酸‑4‑苯甲醛酯；(4)称取步骤(3)所得的TEPACS‑Ad，溶解，加入HCPT‑CD，溶解并使环糊精充分嵌套金刚烷，干燥，得产品抗肿瘤缓释药物材料TEPACS‑Ad/HCPT‑CD；步骤(1)中所述的交联剂为EDC·HCl和NHS的任意一种或者两种。