[发明专利]拆分制备S-4-氯扁桃酸的方法

摘要

本发明公开了一种以S-1-萘乙胺为手性拆分剂拆分制备S-4-氯扁桃酸的方法。本发明利用S-1-萘乙胺为手性拆分试剂拆分4-氯扁桃酸，得4-氯扁桃酸的S-1-萘乙胺盐，再利用两种对映体在醇中溶解度不同，结晶分离可得S-4-氯扁桃酸的S-1-萘乙胺盐，盐重结晶后，酸化处理得S-4-氯扁桃酸；含有拆分剂的各步残余溶液合并后，碱化处理回收拆分剂S-1-萘乙胺。本发明具备条件温和，操作简单，产品收率高、光学纯度高的特点，而且拆分剂可以回收再利用，适合工业化生产S-4-氯扁桃酸。

主权项

发明公开的一种S‑4‑氯扁桃酸的制备方法，其具体操作如下：（1）反应器中加入一定量的甲醇或乙醇作为溶剂，一定量的4‑氯扁桃酸作为拆分底物，升温、搅拌；回流条件下加入拆分剂S‑1‑萘乙胺，加完回流反应1.5‑2.0h；降温、结晶、抽滤得S‑4‑氯扁桃酸的S‑1‑萘乙胺盐；所得盐溶于一定量的甲醇或乙醇溶剂中进行重结晶；（2）步骤1得重结晶盐溶于一定量的水中，加酸调节PH值至1‑3，在此PH值下用有机溶液进行萃取，分液所得有机溶剂进行干燥、浓缩操作可得目标产物S‑4‑氯扁桃酸；（3）将拆分及重结晶母液合并，加热脱除体系中的醇后，再将其与步骤2酸化残余水层混合，混合溶液用碱调节PH值至11‑13，再经有机溶剂萃取、干燥、脱溶剂等操作可回收拆分剂S‑1‑萘乙胺。