[发明专利]S-6-甲氧基-1-氨基茚满制备方法

摘要

本发明公开了一种动态动力学拆分制备S-6-甲氧基-1-氨基茚满的方法。本发明是在通入氢气的高压釜内，利用南极假丝酵母脂肪酶B催化6-甲氧基-1-氨基茚满与S-1-苏合香醇乙酸酯发生转酯化反应，得S-6-甲氧基-1-氨基茚满的乙酰基化合物，体系中加入雷尼镍，可以保证6-甲氧基-1-氨基茚满完全反应。所得酰基化合物经酸水解、碱处理可得ee值大于99%的S-6-甲氧基-1-氨基茚满。本发明具备消旋催化剂廉价易得、原料利用完全、产品光学纯度高等特点，在S-6-甲氧基-1-氨基茚满的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。

主权项

S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满的制备方法其特征在于：1)在高压反应釜中，以甲苯为溶剂，按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入6‑甲氧基‑1‑氨基茚满和酰基供体S‑1‑苏合香醇乙酸酯，再按原料6‑甲氧基‑1‑氨基茚满质量分数1％‑10％的比例加入脂肪酶南极假丝酵母脂肪酶B和消旋催化剂雷尼镍，高压釜密封用氮气置换后，通入氢气至压力1.0‑2.0MPa并升温至40‑75℃反应8‑20小时，即可将6‑甲氧基‑1‑氨基茚满完全转化为S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满的乙酰基化合物；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得纯S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满的乙酰基化合物，2)将步骤1所得S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满乙酰化合物溶解在一定体积比配制的醇与酸液的混合溶液中，加热回流反应一定时间，S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满乙酰化合物完全水解得S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满盐；3)将步骤2所得S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满盐进行碱化处理，然后用有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的S‑6‑甲氧基‑1‑氨基茚满，最终产品纯度可达99％以上；根据所述，其反应方程式如下：