[发明专利]CDK类小分子抑制剂的化合物及其用途

摘要

本发明涉及新的作为CDK类小分子抑制剂的化合物(如式(I)所示)及其用途，还涉及含有上述化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗过度增殖性紊乱的疾病的用途。本发明的新化合物是有力的细胞周期蛋白依赖性激酶4(cdk4)或细胞周期蛋白依赖性激酶6(cdk6)抑制剂。

主权项

一种化合物，其为如式(I)所示的化合物，或式(I)所示化合物药学上可接受的盐，其中：L为键，‑(C(R3b)2)n‑，‑O‑(C(R3b)2)n‑或‑C(＝O)‑(C(R3b)2)n‑；A环为R为氢或R13；R13为氢，C3‑9环烷基或C2‑9杂环基；其中，X7，X5和X6各自独立地为‑C(R3a)2‑，‑N(R2)‑，‑O‑，‑S(＝O)m‑或‑C(＝O)‑；X，X1，X2，X3和X4各自独立地为CR3a或N；各n独立地为0，1，2，3或4；各n1独立地为1，2或3；各m独立地为0，1或2；各R2独立地为氢，3,3,3‑三氟丙基，三氟甲基，1,1‑二氟乙基，HO‑(C(R3)2)n‑C(＝O)‑，HO‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑O‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑C(＝O)‑(C(R3)2)n‑，甲基，乙基，丙基或丁基；各R3a，R3b和R3独立地为氢，氟，氯，溴，羟基，羧基，三氟甲基，甲基，乙基，丙基，丁基，H‑(CH2)n‑O‑(CH2)n‑或H‑O‑(CH2)n‑C(＝O)‑(CH2)n‑；所述的A代表的各子结构式可独立任选地被1，2，3或4个相同或不同的选自氢，C1‑4烷基，氟，氯，溴，氨基，羟基，C1‑4烷氧基，C1‑4卤代烷基，HO‑(C(R3)2)n‑C(＝O)‑，HO‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑O‑(C(R3)2)n‑或H‑(C(R3)2)n‑C(＝O)‑(C(R3)2)n‑的取代基所取代；其中，R，R2和R13中所述的烷基，卤代烷基，HO‑(C(R3)2)n‑C(＝O)‑，HO‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑O‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑C(＝O)‑(C(R3)2)n‑，杂环基和环烷基，可独立任选地被1，2，3或4个相同或不同的R5取代；各R5独立地为氢，氧代，C1‑6烷基，氟，氯，溴，羟基，C1‑4烷氧基，C1‑6卤代烷基，H‑(C(R3)2)n‑C(＝O)‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑O‑(C(R3)2)n1‑C(＝O)‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑O‑(C(R3)2)n‑或C2‑9杂环基；各R5中所述的烷基，烷氧基，卤代烷基，H‑(C(R3)2)n‑C(＝O)‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑O‑(C(R3)2)n1‑C(＝O)‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑O‑(C(R3)2)n‑和杂环基独立任选地进一步被1，2，3或4个相同或不同的R6取代；各R6独立地为氢，氧代，C1‑4烷基，氟，氯，溴，羟基，C1‑4烷氧基，C1‑4卤代烷基，H‑(C(R3)2)n‑C(＝O)‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑SO2‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑O‑(C(R3)2)n1‑C(＝O)‑(C(R3)2)n‑，H‑(C(R3)2)n‑O‑(C(R3)2)n‑或C2‑9杂环基。