[发明专利]CDK类小分子抑制剂的化合物及其用途有效
申请号: | 201510439488.2 | 申请日: | 2015-07-23 |
公开(公告)号: | CN105294682B | 公开(公告)日: | 2017-07-07 |
发明(设计)人: | 刘兵;张英俊;聂凛凛;柏舜;管鸣宇;李旭珂;郑常春 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/5377;A61P9/10;A61P11/00;A61P37/06;A61P35/00;A61P31/00 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙)11201 | 代理人: | 李志东 |
地址: | 523000 广东省东莞市松山湖*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cdk 分子 抑制剂 化合物 及其 用途 | ||
1.一种化合物,其为如式(I)所示的化合物,或式(I)所示化合物药学上可接受的盐,
其中:
L为键,-(C(R3b)2)n-,-O-(C(R3b)2)n-或-C(=O)-(C(R3b)2)n-;
A环为
R为氢或R13;
R13为氢,C3-9环烷基或C2-9杂环基;
其中,X7,X5和X6各自独立地为-C(R3a)2-,-N(R2)-,-O-,-S(=O)m-或-C(=O)-;
X,X1,X2,X3和X4各自独立地为CR3a或N;
各n独立地为0,1,2,3或4;
各n1独立地为1,2或3;
各m独立地为0,1或2;
各R2独立地为氢,3,3,3-三氟丙基,三氟甲基,1,1-二氟乙基,HO-(C(R3)2)n-C(=O)-,HO-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-O-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-C(=O)-(C(R3)2)n-,甲基,乙基,丙基或丁基;
各R3a,R3b和R3独立地为氢,氟,氯,溴,羟基,羧基,三氟甲基,甲基,乙基,丙基,丁基,H-(CH2)n-O-(CH2)n-或H-O-(CH2)n-C(=O)-(CH2)n-;
所述的A代表的各子结构式可独立任选地被1,2,3或4个相同或不同的选自氢,C1-4烷基,氟,氯,溴,氨基,羟基,C1-4烷氧基,C1-4卤代烷基,HO-(C(R3)2)n-C(=O)-,HO-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-O-(C(R3)2)n-或H-(C(R3)2)n-C(=O)-(C(R3)2)n-的取代基所取代;
其中,R,R2和R13中所述的烷基,卤代烷基,HO-(C(R3)2)n-C(=O)-,HO-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-O-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-C(=O)-(C(R3)2)n-,杂环基和环烷基,可独立任选地被1,2,3或4个相同或不同的R5取代;
各R5独立地为氢,氧代,C1-6烷基,氟,氯,溴,羟基,C1-4烷氧基,C1-6卤代烷基,H-(C(R3)2)n-C(=O)-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-O-(C(R3)2)n1-C(=O)-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-O-(C(R3)2)n-或C2-9杂环基;
各R5中所述的烷基,烷氧基,卤代烷基,H-(C(R3)2)n-C(=O)-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-O-(C(R3)2)n1-C(=O)-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-O-(C(R3)2)n-和杂环基独立任选地进一步被1,2,3或4个相同或不同的R6取代;
各R6独立地为氢,氧代,C1-4烷基,氟,氯,溴,羟基,C1-4烷氧基,C1-4卤代烷基,H-(C(R3)2)n-C(=O)-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-SO2-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-O-(C(R3)2)n1-C(=O)-(C(R3)2)n-,H-(C(R3)2)n-O-(C(R3)2)n-或C2-9杂环基。
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