[发明专利]二缩水甘油醚衍生物治疗剂和它们的使用方法

摘要

本发明提供具有式I或式II结构的化合物。还提供了这些化合物用于治疗各种适应证(包括前列腺癌)的应用和涉及这些化合物的治疗方法。

主权项

具有下式结构的化合物在制备用于通过调节雄激素受体活性从而治疗至少一种选自由以下组成的组的适应证的药物中的应用：前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌，子宫内膜癌，脱发，痤疮，多毛症，卵巢囊肿，多囊卵巢病，性早熟，和年龄相关的黄斑变性，其中X是CH₂F,CH₂Br,CH₂I,CH₂OG,CH₂OGOG′,CH₂SG,CH₂NH₂,CH₂NHG,或CH₂NG₂；X′是H,CH₃,CH₂F,CHF₂,CF₃,CH₂Cl,CHCl₂,CCl₃,CH₂Br,CHBr₂,CBr₃,CH₂I,CHI₂,CI₃,CH₂OJ″′,G,CH₂OG,CH₂OGOG′,GOG′,GOG′OG″,CH₂SG,CH₂NH₂,CH₂NHG,或CH₂NG₂；或X″是H,CH₃,CH₂F,CHF₂,CF₃,CH₂Cl,CHCl₂,CCl₃,CH₂Br,CHBr₂,CBr₃,CH₂OJ″′,G,CH₂OG,CH₂OGOG′,GOG′,GOG′OG″,CH₂SG,CH₂NH₂,CH₂NHG,或CH₂NG₂；J,J′,J″和J″′各自独立是H或选自以下的结构部分；其中，aa为天然存在的氨基酸侧链，n是1‑200的整数；L,L′和L″各自独立是O,S,NH,NG,N⁺H₂,或N⁺HG；Q,Q′和Q″各自是O；Z,Z′和Z″各自独立地为N,CH,CF,CCl,CBr,CI,COH,CG,COG,CNH₂,CNHG,CNG₂,COSO₃H,COPO₃H₂；CSG,CSOG,或CSO₂G；R¹,R²,R^1′和R^2′各自独立地为H,或支链、直链、取代或未取代的C₁‑C₁₀烷基，或R¹和R²一起形成取代或未取代的饱和芳环或非芳环C₃‑C₁₀烷基，或R^1′和R^2′一起形成取代或未取代的饱和芳环或非芳环C₃‑C₁₀烷基；每个G,G′和G″独立地为支链、直链、环状的取代或未取代的C₁‑C₁₀烷基或独立地为支链、直链、芳环或非芳环的取代或未取代的不饱和C₁‑C₁₀；其中取代的基团中的取代基选自以下组成的组：氧代,OJ″′,COOH,R,OH,OR,F,Cl,Br,I,NH₂,NHR,NR₂,CN,SH,SR,SO₃H,SO₃R,SO₂R,OSO₃R,和NO₂，其中R是未取代的C₁‑C₁₀烷基；其中所述调节雄激素受体活性是用于抑制雄激素受体N‑末端结构域活性。