[发明专利]一种合成利那洛肽的方法

摘要

本发明涉及医药合成领域，公开了一种合成利那洛肽的方法。本发明所述方法合成在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列Thr侧链上、Cys侧链上、Asn侧链上、Tyr侧链上、Glu侧链上偶联有保护基以及在C端偶联有树脂载体的利那洛肽树脂，然后酸解脱除保护基和树脂载体得到利那洛肽线性粗肽，采用半胱氨酸盐酸盐/DMSO缓冲溶液对线性粗肽进行环化，得到利那洛肽粗品，粗品纯化转醋酸盐后即得成品。本发明所述方法从环化体系等方面着手，改进了利那洛肽合成方法，以简便、快捷的工艺步骤将利那洛肽的总收率提高了一个阶段，且能够保证纯度在较高的水平，同时极大地缩短了后期环化时间，相比现有技术更加具有实用价值和应用前景。

主权项

1.一种合成利那洛肽的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、合成在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列Thr侧链上、Cys侧链上、Asn侧链上、Tyr侧链上、Glu侧链上偶联有保护基以及在C端偶联有树脂载体的利那洛肽树脂；步骤2、利那洛肽树脂酸解脱除所有保护基和树脂载体得到利那洛肽线性粗肽，然后采用半胱氨酸盐酸盐/DMSO缓冲溶液对利那洛肽线性粗肽进行环化，按照其N端到C端的氨基酸顺序，形成第1位Cys和第6位Cys的二硫键、第2位Cys和第10位Cys的二硫键以及第5位Cys和第13位Cys的二硫键得到利那洛肽粗品，粗品纯化转醋酸盐后即得利那洛肽成品；所述半胱氨酸盐酸盐/DMSO缓冲溶液pH值用氨水调至7.0‑9.5，半胱氨酸盐酸盐浓度为1mmol/L，DMSO体积百分浓度为3‑30％。