[发明专利]聚乙二醇化硫辛酸衍生物作为自由基清除剂及酪氨酸酶抑制剂的应用

摘要

本发明公开了一种聚乙二醇化硫辛酸衍生物作为自由基清除剂及酪氨酸酶抑制剂的应用。本发明将维生素E和硫辛酸用聚乙二醇连接，不仅赋予其水溶性也提高其稳定性，同时，利用硫辛酸与维生素E等抗氧化物质具有协同加成的作用来提高其抗氧化活性。本发明制备的维生素E‑聚乙二醇‑硫辛酸衍生物作为自由基清除剂和酪氨酸酶抑制剂，可用作抑制黑色素生成或美白的化妆品、医药品、皮肤外用剂等，对防治色斑、雀斑等皮肤的色素沉着效果显著。

主权项

一种聚乙二醇化硫辛酸衍生物的合成方法，其特征在于，具体步骤为：(1)将1‑(3‑二甲基氨丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和4‑(二甲氨基)吡啶溶于浓度为50‑500克/升的硫辛酸的二氯甲烷溶液中，避光搅拌10‑60分钟，然后冰浴冷却；(2)将浓度为50‑500克/升的α‑羟基ω‑羧基聚乙二醇的二氯甲烷溶液滴加到上述反应液中，室温下搅拌过夜；(3)反应完全后，用蒸馏水洗涤3‑5次以除去副产物；(4)将有机层用无水硫酸镁干燥后倒入冷乙醚中，冷却析出得到淡黄色固体硫辛酸聚乙二醇酯；(5)将硫辛酸聚乙二醇酯和1‑(3‑二甲基氨丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、4‑(二甲氨基)吡啶溶于浓度为50‑500克/升的生育酚的二氯甲烷溶液中避光搅拌过夜；(6)将反应液倒入冷乙醚中，冷却析出聚乙二醇化维生素E酯粗产物，用冷乙醚淋洗、真空干燥；(7)将步骤(6)得到的粗产物溶解于二氯甲烷中，用蒸馏水洗涤3‑5次；(8)将有机层用无水硫酸镁干燥后倒入冷乙醚中，冷却析出浅黄色固体维生素E‑聚乙二醇酯‑硫辛酸酯；所述步骤(1)中的硫辛酸与1‑(3‑二甲基氨丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、4‑(二甲氨基)吡啶的摩尔比为1:1‑2:0.005‑0.125；所述步骤(2 )中的硫辛酸与α‑羟基ω‑羧基聚乙二醇的摩尔比为1:0.5‑10；所述步骤(5)中的硫辛酸聚乙二醇酯与1‑(3‑二甲基氨丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、4‑(二甲氨基)吡啶的摩尔比为1:1‑2:0.005‑0.125；所述步骤(5)中的生育酚与硫辛酸聚乙二醇酯的摩尔比为1:0.5‑10；所述硫辛酸聚乙二醇酯的结构式为n的取值为44‑1000的整数。