[发明专利]制备3‑甲酰基‑头孢霉毒核衍生物的氧化方法

摘要

本发明涉及一种改进的将3‑羟基‑甲基‑头孢霉毒核衍生物氧化成相应的3‑甲酰基‑头孢霉毒核衍生物的方法。尤其是，这种氧化方法是用于制备式(I)的7‑[2‑(5‑氨基‑[1,2,4]噻二唑‑3‑基)‑2‑羟基亚氨基‑乙酰基氨基]‑3‑甲酰基‑8‑氧杂‑5‑硫杂‑1‑氮杂‑双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸衍生物，其中使用10‑I‑3类型的高价碘氧化剂例如二(乙酰氧基)碘‑苯(BAIB)和催化剂例如2,2,6,6‑四甲基‑1‑哌啶基氧基(TEMPO)的组合。这些式(I)化合物是在合成头孢托罗中的中间体。

主权项

一种制备头孢托罗的方法，包括以下步骤：(a)制备式(I)的7‑[2‑(5‑氨基‑[1,2,4]噻二唑‑3‑基)‑2‑羟基‑亚氨基‑乙酰基氨基]‑3‑甲酰基‑8‑氧杂‑5‑硫杂‑1‑氮杂‑双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸衍生物：其中R1是羟基保护基团，R2是羧酸保护基团，此方法的特征在于包括：在合适的溶剂中使用10‑I‑3类型的高价碘氧化剂与选自2,2,6,6‑四甲基‑1‑哌啶基氧基、4‑羟基‑2,2,6,6‑四甲基‑1‑哌啶基氧基和4‑(乙酰基氨基)‑2,2,6,6‑四甲基‑1‑哌啶基氧基中的催化剂的组合来氧化式(II)化合物：其中所述高价碘氧化剂是选自二(乙酰氧基)碘‑苯和[二(1,1,1‑三氟乙酰氧基)碘]苯；和(b)从所述式(I)化合物合成头孢托罗。