[发明专利]大环缩酚酸肽类和新中间体的制备方法

摘要

本发明涉及式(I)的缩酚酸肽的化学制备方法或工艺，其中符号具有本说明书中定义的含义，本发明还涉及新的中间体及其制备方法以及相关的发明实施方案。

主权项

将式I化合物或其盐的脱水物转化成相应的式I化合物的方法，其中A₁是带有末端羧基或氨基甲酰基的二价的氨基酸部分，尤其是天冬酰胺或谷氨酰胺，并且通过羰基在其式I的右手侧结合分子的其余部分；或是C_1‑8‑烷酰基或磷酸化羟基‑C_1‑8‑烷酰基；X通过A₁的N结合并且是酰基或不存在，条件是A₁是C_1‑8‑烷酰基或磷酸化羟基‑C_1‑8‑烷酰基；R₂是C_1‑8‑烷基，尤其是甲基；R₃是亮氨酸、异亮氨酸或缬氨酸的侧链；R₅是氨基酸侧链，优选苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或缬氨酸的侧链；R₆是羟基氨基酸侧链，尤其是酪氨酸的侧链；R₇是氨基酸侧链，优选氨基酸亮氨酸、异亮氨酸或缬氨酸的侧链；且Y是氢或C_1‑8‑烷基；其中所述脱水物具有式V，其中Y、X、A₁、R₂、R₃、R₅、R₆和R₇如式I化合物所定义；和/或其相应的带有5‑元环而不是式I上的ahp结构的半缩醛胺类似物，其也可以作为副产物形成并且具有式V＊，尤其是式VA＊，其中Y、X、A₁、R₂、R₃、R₅、R₆和R₇如式I化合物所定义；或使式I化合物及其相应的脱水物和/或半缩醛胺的混合物的平衡向有利于式I化合物方向移动的方法，该方法包含使用酸水作为反应溶剂以驱动反应。