[发明专利]大环缩酚酸肽类和新中间体的制备方法

权利要求书

1.将式I化合物或其盐的脱水物转化成相应的式I化合物的方法，

其中

A₁是带有末端羧基或氨基甲酰基的二价的氨基酸部分，尤其是天冬酰胺或谷氨酰胺，并且通过羰基在其式I的右手侧结合分子的其余部分；或是C_1-8-烷酰基或磷酸化羟基-C_1-8-烷酰基；

X通过A₁的N结合并且是酰基或不存在，条件是A₁是C_1-8-烷酰基或磷酸化羟基-C_1-8-烷酰基；

R₂是C_1-8-烷基，尤其是甲基；

R₃是亮氨酸、异亮氨酸或缬氨酸的侧链；

R₅是氨基酸侧链，优选苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或缬氨酸的侧链；

R₆是羟基氨基酸侧链，尤其是酪氨酸的侧链；

R₇是氨基酸侧链，优选氨基酸亮氨酸、异亮氨酸或缬氨酸的侧链；且

Y是氢或C_1-8-烷基；

其中所述脱水物具有式V，

其中Y、X、A₁、R₂、R₃、R₅、R₆和R₇如式I化合物所定义；

和/或其相应的带有5-元环而不是式I上的ahp结构的半缩醛胺类似物，其也可以作为副产物形成并且具有式V＊，

尤其是式VA＊，

其中Y、X、A₁、R₂、R₃、R₅、R₆和R₇如式I化合物所定义；

或使式I化合物及其相应的脱水物和/或半缩醛胺的混合物的平衡向有利于式I化合物方向移动的方法，

该方法包含使用酸水作为反应溶剂以驱动反应。

2.根据权利要求1的方法，其中对于式I的化合物：

A₁是通过其α-羧基的羰基与式I中A₁右侧上的氨基结合和通过其α-氨基与X结合的L-谷氨酰胺的二价基团，或是2S-(2-羟基-3-膦酰氧基)-丙酰基；

R₂是甲基；

R₃是异丁基；

R₅是仲丁基或苄基，尤其是仲丁基；

R₆是4-羟基苄基；

R₇是异丙基或仲丁基，尤其是仲丁基；

X是乙酰基或异丁酰基或不存在，条件是A₁是2S-(2-羟基-3-膦酰氧基)-丙酰基；

且

Y是甲基。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述酸是羧酸，尤其是卤代C_1-8链烷酸，更特别地是三氟乙酸或三氯乙酸。