[发明专利]一种拆分法制备(R)‑(+)‑1‑萘乙胺的方法有效
| 申请号： | 201510225940.5 | 申请日： | 2015-05-06 |
| 公开（公告）号： | CN104829459B | 公开（公告）日： | 2017-05-24 |
| 发明（设计）人： | 张琛;张贞彬;毛春丽;孙凤霞 | 申请（专利权）人： | 河北凯力昂生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C211/30 | 分类号： | C07C211/30;C07C209/88 |
| 代理公司： | 石家庄新世纪专利商标事务所有限公司13100 | 代理人： | 刘磊娜 |
| 地址： | 050000 河北省石*** | 国省代码： | 河北;13 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种拆分法制备 (R)‑(+)‑1‑萘乙胺的方法，属于混旋化合物拆分领域。以(+)‑4‑苯基‑2‑羟基‑5,5‑二甲基‑2‑氧代‑1,3,2‑二氧磷杂环己烷为主拆分剂，(+)‑4‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基‑5,5‑二甲基‑2‑氧代‑1,3,2‑二氧磷杂环己烷为助拆分剂对混旋1‑萘乙胺进行拆分，最终得到高光学纯度的(R)‑(+)‑1‑萘乙胺和(S)‑(‑)‑1‑萘乙胺。本发明方法得到的(R)‑(+)‑1‑萘乙胺光学纯度高达99%e.e.以上，具备收率高，拆分试剂可回收利用，操作简单且适合工业化生产等特点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 拆分 法制 乙胺 方法 | ||
【主权项】：
一种拆分法制备(R)‑(+)‑1‑萘乙胺的方法，其特征在于，其具体包括如下步骤：(1)将混旋1‑萘乙胺和拆分剂在醇溶液中加热回流，降温，滤出(R)‑(+)‑1‑萘乙胺和拆分剂形成的非对映异构体盐固体；(2)将步骤(1)得到的非对映异构体盐经解离后得到(R)‑(+)‑1‑萘乙胺；其中，所述的拆分剂包括主拆分剂和助拆分剂，所述主拆分剂为(+)‑4‑苯基‑2‑羟基‑5,5‑二甲基‑2‑氧代‑1,3,2‑二氧磷杂环己烷，所述助拆分剂为(+)‑4‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基‑5,5‑二甲基‑2‑氧代‑1,3,2‑二氧磷杂环己烷;所述的醇溶液选自C1‑C4的醇溶液；所述拆分剂与混旋1‑萘乙胺的摩尔数比例为(1~2):1；所述主拆分剂与所述助拆分剂的摩尔数比不低于1:1。
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式I 式II式II中，L为卤素原子、甲磺酸酯基（OMs）、对甲苯磺酸酯基（OTs）和三氟甲磺酸酯基（OTf）；
本发明后处理通过酸碱调节、萃取等简单操作将（R）-1-萘乙胺盐酸盐和西那卡塞盐酸盐分离，而萃取分离获得的（R）-1-萘乙胺可回收套用，用于制备下一批的西那卡塞盐酸盐。本发明操作简单，后处理方便，收率高，制得的西那卡塞盐酸盐中有关物质含量低，质量好。本发明方法宜于工业化生产，有较大的应用价值。
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- 一种西纳卡塞的绿色合成方法-201010289029.8
- 吴范宏;杨雪艳;汤才飞 - 上海应用技术学院
- 2010-09-21 - 2011-01-12 - C07C211/30
- 本发明公布了一种西纳卡塞的绿色合成方法。该方法使用R(+)-1-萘乙胺与[3-(3’-三氟甲基)苯基]-1-卤代丙烷或[3-(3’-三氟甲基)苯基]-1-丙基磺酸酯为原料，以水为介质，在相转移催化剂作用下反应得到西纳卡塞。该工艺收率较高，且反应中不加任何有机溶剂，不仅对环境污染小而且降低了成本，是一种适于工业化的合成方法。
- 特比萘芬盐酸盐的制备方法-200910130967.0
- 张培龙;石和鹏;侯鹏;李玉宽;宋志涛;周津梅 - 扬子江药业集团北京海燕药业有限公司;扬子江药业集团有限公司
- 2009-04-21 - 2010-10-27 - C07C211/30
- 本发明涉及特比萘芬盐酸盐的制备方法。将一定量的催化剂碘化钠(或碘化钾)溶于有机溶剂中，加入1-氯-6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔，再依次加入碱、N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，于10℃-40℃进行缩合，所得产物在醇的体系中用氯化氢成盐得特比萘芬盐酸盐，通过醇水混合液重结晶得到合格产品。本方法原料价廉易得，反应完全，反应时间大大缩短，完全能够工业化大生产。
- 一种R-(+)-1-(1-萘)乙胺的拆分方法-200910201301.X
- 杨雪艳;吴范宏;倪云洲;汤才飞;肖时俊 - 华东理工大学
- 2009-12-17 - 2010-06-16 - C07C211/30
- 本发明公布了一种R-(+)-1-(1-萘)乙胺的拆分方法。以D-(-)-酒石酸作手性拆分剂，以醇与水的溶液作溶剂，在室温，或加热情况下消旋体1-(1-萘)乙胺与D-(-)-酒石酸作用，形成对映异构体盐。然后，根据其对映异构体盐溶解度的不同，分离出R-(+)-1-(1-萘)乙胺·D-(-)-酒石酸盐，然后经过碱化游离，得到R-(+)-1-(1-萘)乙胺，e.e.值可达95％以上，收率达30％。拆分后的母液经过消旋可转化为消旋体1-(1-萘)乙胺，用于再拆分。本发明方法所用原材料价廉易得，工艺操作简便，成本低，拆分母液经过消旋后可再拆分。
- 专利分类
