[发明专利]用于治疗肝纤维化的结缔组织生长因子嵌合疫苗及其应用有效
| 申请号： | 201510075963.2 | 申请日： | 2015-02-12 |
| 公开（公告）号： | CN104740628B | 公开（公告）日： | 2017-09-26 |
| 发明（设计）人： | 郝志明;李爽;吕颐菲;张倩楠;苏厚强;霍涌玮;田宏;王丽蓉 | 申请（专利权）人： | 西安交通大学医学院第一附属医院 |
| 主分类号： | A61K39/29 | 分类号： | A61K39/29;A61P1/16;A61K39/00 |
| 代理公司： | 西安通大专利代理有限责任公司61200 | 代理人： | 徐文权 |
| 地址： | 710061 *** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种用于治疗肝纤维化的CTGF嵌合疫苗，通过将CTGF的抗原表位插入乙肝核心抗原的c/e1B细胞表位，构建可以装配成乙肝核心样颗粒的CTGF嵌合疫苗。该嵌合疫苗在无佐剂的辅助下，仍然可以刺激机体产生高效价的抗CTGF中和性抗体。用该嵌合疫苗免疫后的小鼠，经四氯化碳诱导后产生的肝纤维化程度明显减轻。通过实验验证，本发明的CTGF嵌合疫苗免疫可以明显抑制小鼠肝脏中的肝星状细胞的激活程度，同时还可以刺激肝细胞增殖，抑制肝细胞凋亡。另外，免疫后小鼠体内的TGF‑β1及PDGF的水平也明显下降，这极有利于减缓肝纤维化的进程。结果表明，CTGF嵌合疫苗可以成功抑制四氯化碳诱导的小鼠的肝纤维化。因此，CTGF嵌合疫苗有望被开发为治疗肝纤维化的有效手段。 | ||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 纤维化 结缔组织 生长因子 嵌合 疫苗 及其 应用 | ||
【主权项】：
一种嵌合疫苗，其特征在于，该嵌合疫苗是将结缔组织生长因子的抗原表位插入乙肝核心抗原的c/e1B细胞表位中装配形成乙肝核心病毒样颗粒的嵌合疫苗；所述c/e1B细胞表位为乙肝核心抗原的第79至第81位氨基酸；所述的乙肝核心抗原是含有第1至第149位氨基酸的截短型分子；所述乙肝核心病毒样颗粒是由180或240个乙肝核心抗原组成的亚单位构成；所述结缔组织生长因子的抗原表位的氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。
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