[发明专利]一种放射性核素标记的特异性前哨淋巴结显像剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种放射性核素标记的特异性前哨淋巴结显像剂及其制备方法，属于放射性药物标记和核医学技术领域。本发明的核素标记的特异性前哨淋巴结显像剂是以美罗华单抗为母体，通过对美罗华单抗分离纯化、还原得到显像剂前体，将其制成药盒保存期可达24个月，对该显像剂前体进行99mTc放射性核素标记，得到特异性前哨淋巴结显像剂药物99mTc‑SLN‑F，标记率达到95％以上。本发明制得的显像剂可以精确定位特异性前哨淋巴结，显像及活检时间不受限，从注射后30min‑24h都能很好显影，另外在次级淋巴结摄取低、注射点滞留低，本发明的显像剂在乳腺癌的治疗和诊断方面具有良好的应用前景。

主权项

一种对特异性前哨淋巴结显像剂前体进行放射性核素标记的分子探针的制备方法，其中，首先制备特异性前哨淋巴结显像剂前体，所述特异性前哨淋巴结显像剂前体是以双功能螯合剂HYNIC为偶联基团对美罗华单抗进行化学修饰，获得可用于放射性标记的SLN‑F单抗前体；其中，按照美罗华单抗与HYNIC双功能螯合剂物质量摩尔比为1：20混合，在25℃条件下，避光反应15min，反应完成后以PD‑10柱分离，收集；或，按照美罗华单抗与HYNIC双功能螯合剂或2‑IT或巯基乙醇物质的量比为1：3混合，在4℃条件下，避光反应30min；反应完成后以PD‑10柱分离、纯化、收集；其中，第二步骤，制备得到所述SLN‑F药盒；所述药盒通过以下方法制备得到：(1)将分离后的单抗进行分装，在无菌条件下，按照1.0mg抗体加入10mg的果糖赋形剂，通过冷冻干燥机于1Pa，‑100℃条件下进行10h的冷冻干燥；(2)冷冻干燥完毕，向体系中缓慢充入氦气至标准大气压，进行惰性气体的保护；(3)而后在无菌、‑20℃以下条件下进行包装获得SLN‑F药盒；或者，所述药盒通过以下方法制备得到：(1)将分离后的单抗进行分装，在无菌条件下，按照1.0mg抗体加入10mg的葡萄糖赋形剂，通过冷冻干燥机于1Pa，‑50℃条件下进行10h的冷冻干燥；(2)冷冻干燥完毕，向体系中缓慢充入氦气至标准大气压，进行惰性气体的保护；(3)而后在无菌、‑20℃以下条件下进行包装获得SLN‑F；其中，第三步骤，使用所述SLN‑F药盒制备分子探针；所述分子探针通过如下方法制备得到：取出SLN‑F药盒一支，向所述特异性前哨淋巴结显像剂前体中加入0.3ml的PBS；而后加入购自百灵威公司、相当于美罗华100eq摩尔当量的tricine，及100eq摩尔当量的EDDA，而后向其中直接加入0.5mL 740MBq的99mTcO4‑溶液，最后向其中加入10μL 1mg/mL的氯化亚锡0.1M高纯盐酸溶液，于室温条件下反应15min；以Radio‑HPLC/Radio‑TLC分析，标记率小于95％时，需要额外的PD‑10柱分离；即得到可用于前哨淋巴结显像99mTc‑SLN‑F分子探针。