[发明专利]一类具有抗病毒活性的含苯并噻唑杂环的手性α‑氨基膦酸酯化合物及制备和应用

摘要

本发明公开了一类具有抗病毒活性的含苯并噻唑杂环的手性α‑氨基膦酸酯化合物及制备和应用。该化合物的结构是由下列通式(I)表示。本发明介绍了以硫脲奎宁或硫脲奎尼丁为手性催化剂，4A分子筛为助催化剂，二氯甲烷为溶剂，室温条件快速合成高收率高光学活性含苯并噻唑杂环的手性α‑氨基膦酸酯化合物。本发明化合物(R)‑4h尤其对黄瓜花叶病毒在治疗、保护及钝化活性方面均高于商品药剂宁南霉素；化合物(R)‑4q尤其对烟草花叶病毒在治疗、保护及钝化活性方面均高于商品药剂宁南霉素。且化合物(R)‑4h和(R)‑4q对烟草花叶病毒(TMV)、黄瓜花叶病毒(CMV)及南方水稻黑条矮缩病毒(SRBSDV)等有较好的抑制作用，具有较好的普适性，可用于抗植物病毒手性农药的制备。

主权项

一类具有抗病毒活性的含苯并噻唑杂环的手性α‑氨基膦酸酯化合物的制备方法，其特征在于，式中：R为(1) 氢；(2)单取代或多取代卤原子；(3)单取代或多取代腈基；(4)单取代或多取代硝基；(5)单取代或多取代羟基；(6)单取代或多取代巯基；(7)单取代或多取代三氟甲基；(8) 单取代或多取代甲基、乙基及丙基；(9) 甲酰基；Ar为含单取代或多取代基苯；各步骤的具体操作为：（1）含苯并噻唑杂环的亚胺的制备向三口瓶中加入含取代基苯甲醛和取代基2‑氨苯并噻唑，在甲苯溶剂下，加入醋酸催化剂，外接分水器，加热回流脱水，反应后冷却，旋转脱溶，再用石油醚重结晶；（2）含苯并噻唑杂环的手性α‑氨基膦酸酯化合物的制备在反应瓶中加入上述制备的亚胺，奎宁硫脲或奎尼丁硫脲催化剂，二氯甲烷溶剂，及刚活化的4分子筛，与亚磷酸二苯酯进行不对称膦氢化反应，反应结束后，用薄层层析色谱分离提纯或重结晶，其对映选择性过量值通过手性Chiralpak IA柱的高效液相色谱仪测定。