[发明专利]一种合成对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐的方法

摘要

本发明属于化学合成领域，涉及一种合成对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐的方法，以4,5‑二氰基咪唑为活化试剂，分别以单磷酸盐、焦磷酸盐和三磷酸盐为亲核试剂，与两倍以上过量的核苷磷酰哌啶三乙胺盐偶联生成相应的核苷多磷酸中间体后，在一锅反应中继续与剩余的核苷磷酰哌啶反应生成相应的对称双核苷多磷酸钠盐。本发明方法简单、产物分离产率高。

主权项

一种合成对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐的方法，其特征在于包括如下步骤：以4,5‑二氰基咪唑为活化试剂，分别以单磷酸盐、焦磷酸盐和三磷酸盐为亲核试剂，与两倍以上过量的核苷磷酰哌啶三乙胺盐偶联生成相应的核苷多磷酸中间体后，在一锅反应中继续与剩余的核苷磷酰哌啶反应生成相应的对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐；所述的单磷酸盐为二（三正丁铵）盐，二（四丁基铵）盐，或二（三正辛铵）盐；所述的焦磷酸盐为三（三乙铵）盐，三（三正丁铵）盐，三（四丁基铵）盐，或三（三正辛铵）盐；所述的三磷酸盐为三（三正丁铵）盐，三（四丁基铵）盐，或三（三正辛铵）盐；核苷磷酰哌啶：单磷酸盐：4,5‑二氰基咪唑的用量分别为0.20 mmol 、0.08 mmol 、0.50 mmol；核苷磷酰哌啶：焦磷酸盐：4,5‑二氰基咪唑的用量分别为0.20 mmol 、0.08 mmol 、0.60 mmol ；核苷磷酰哌啶：三磷酸盐：4,5‑二氰基咪唑的用量分别为0.19 mmol 、0.07 mmol 、0.57 mmol ；反应溶剂为无水N,N‑二甲基甲酰胺或N‑甲基吡咯烷；反应温度20 oC；反应时间20至24小时；生成相应的对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐后，先经乙醇沉淀得到钠盐粗产物，再经离子交换凝胶DEAE‑A25层析得相应的双核苷多磷酸铵盐，最后经钠型732阳离子交换树脂后得到相应的对称双核苷三磷酸、四磷酸和五磷酸钠盐。