[发明专利]肽模拟化合物及其抗体-药物缀合物

摘要

本发明涉及用作抗体‑药物缀合物(ADC)的接头的新型肽模拟化合物。本发明还涉及包含肽模拟接头和蒽环类衍生物的ADC。认为本发明的ADC可用于治疗各种疾病或病症，例如特征在于肿瘤抗原的过表达的疾病或病症。

主权项

由式(I)表示的抗体‑药物缀合物Ab—(L—D)_pAb是抗体；L是由下式表示的肽模拟接头—Str—(PM)—Sp—其中Str是共价连接至Ab的延伸单元；Sp是键或共价连接至药物部分的间隔单元；PM是选自以下的非肽化学部分：W是‑NH‑杂环烷基‑或杂环烷基；Y是杂芳基、芳基、‑C(O)C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₆亚烯基、C₁‑C₆亚烷基或‑C₁‑C₆亚烷基‑NH‑；各R¹独立为C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烯基、(C₁‑C₁₀烷基)NHC(NH)NH₂或(C₁‑C₁₀烷基)NHC(O)NH₂；R³和R²各自独立为H、C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烯基、芳基烷基或杂芳基烷基，或者R³和R²一起可形成C₃‑C₇环烷基；R⁴和R⁵各自独立为C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烯基、芳基烷基、杂芳基烷基、(C₁‑C₁₀烷基)OCH₂‑，或者R⁴和R⁵一起可形成C₃‑C₇环烷基环；P是1至8的整数；D是由以下结构表示的式(Ia)或(Ib)的药物部分：其中R¹¹是氢原子、羟基或甲氧基且R²²是C₁‑C₅烷氧基，或其药用盐。