[发明专利]作为甲酰肽受体调节剂的苯基氨基甲酸酯衍生物

摘要

本发明涉及N‑苯基氨基甲酸酯衍生物、用于制备它们的方法、含有它们的药物组合物以及它们以药物形式作为N‑甲酰肽2受体的调节剂的用途。

主权项

1.一种由式I表示的化合物：其中：R1是任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基、任选取代的C3‑8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1‑8烷基、全氟化C1‑8烷基、‑S(O)mR13、–C(O)R14或–OR15；R2是H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基、任选取代的C3‑8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1‑8烷基、全氟化C1‑8烷基、–S(O)mR13–C(O)R14或–OR15；R3是H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基、任选取代的C3‑8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1‑8烷基、全氟化C1‑8烷基、–S(O)mR13–C(O)R14或–OR15；R4是H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基、任选取代的C3‑8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1‑8烷基、全氟化C1‑8烷基、–S(O)mR13–C(O)R14或–OR15；R5是H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基、任选取代的C3‑8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1‑8烷基、全氟化C1‑8烷基、–S(O)mR13–C(O)R14或–OR15；R6是H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的杂环、‑(CH2)pCOOH、‑(CH2)p‑NH2、‑(CH2)p‑OH、‑(CH2)p‑SH、‑(CH2)p‑CONH2、‑(CH2)p‑CONH2、‑CH(OH)CH3、‑(CH2)pSCH3、‑(CH2)pNH‑C(＝NH)(NH2)或‑CH2C6‑10芳基，其中所述‑C6‑10芳基任选被取代；R6a是H或任选取代的C1‑8烷基；R7是H或任选取代的C1‑8烷基；R8是H；R9是H；R10是–(CH2)nOR16、–(CH2)nS(O)2OH、–(CH2)nC(O)R17、–(CH2)nOS(O)2OH、‑(CH2)nNR18R19、‑(CH2)nP(O)(OC1‑6烷基)2、‑(CH2)nP(O)(OC1‑6烷基)OH、‑(CH2)n‑P(O)(OH)2或任选取代的杂环；R11是H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基或任选取代的C3‑8环烯基；R12是H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基或任选取代的C3‑8环烯基；R13是H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基、OH或任选取代的C3‑8环烯基；R14是任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基、任选取代的C3‑8环烯基或–OR15；R15是H或任选取代的C1‑8烷基；R16是H、‑C(O)(C1‑8烷基)或任选取代的C1‑8烷基；R17是OH、‑OC1‑8烷基或C1‑8烷基；R18选自由以下组成的组：H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基、任选取代的C3‑8环烯基、‑C(O)R17和‑S(O)2N(C1‑8烷基)2；R19选自由以下组成的组：H、任选取代的C1‑8烷基、任选取代的C3‑8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6‑10芳基、或任选取代的C3‑8环烯基、‑C(O)R17和‑S(O)2N(C1‑8烷基)2；p是1、2或3；n是0、1、2、3、4、5、6、7或8；并且m是0、1或2；其中各C1‑8烷基取代基独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、‑OC1‑8烷基、C3‑8环烷基、氨基、杂环、C6‑10芳基、羧酸、膦酸、磺酸、磷酸、硝基、酰胺、磺酰胺、羧酸酯；各C3‑8环烷基取代基独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、磺酰基C1‑8烷基、亚砜C1‑8烷基、磺酰胺、硝基、‑OC1‑8烷基、‑SC1‑8烷基、‑C1‑8烷基、烷基氨基、氨基、C6‑10芳基和C3‑8环烷基；各杂环取代基独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、‑OC1‑8烷基、磺酰基C1‑8烷基、亚砜C1‑8烷基、硝基、‑SC1‑8烷基、‑C1‑8烷基、烷基氨基、氨基、C6‑10芳基和C3‑8环烷基；其中“杂环”是指3至10元环，其含有打断碳环结构的至少一个选自氧、氮、硫的杂原子或其至少两者的组合；各C6‑10芳基取代基独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、磺酰基C1‑8烷基、亚砜C1‑8烷基、磺酰胺、羧酸、羧酸C1‑8烷基酯、酰胺、硝基、‑OC1‑6烷基、‑SC1‑8烷基、‑C1‑8烷基、烷基氨基、氨基和C3‑8环烷基；并且各C3‑8环烯基取代基独立地选自由以下组成的组：卤素、羟基、磺酰基C1‑8烷基、亚砜C1‑8烷基、硝基、‑OC1‑6烷基、‑SC1‑6烷基、‑C1‑6烷基、烷基氨基、氨基、C6‑10芳基和C3‑8环烷基；或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。