[发明专利]作为甲酰肽受体调节剂的苯基氨基甲酸酯衍生物有效
申请号: | 201480061275.4 | 申请日: | 2014-11-20 |
公开(公告)号: | CN105705484B | 公开(公告)日: | 2018-09-14 |
发明(设计)人: | R·L·比尔德;T·T·杜昂;M·E·贾斯特 | 申请(专利权)人: | 阿勒根公司 |
主分类号: | C07C271/28 | 分类号: | C07C271/28;C07C305/06;C07C307/06;C07C309/13;C07D257/04;C07F9/40 |
代理公司: | 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 | 代理人: | 张广育;曲蕾 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 甲酰肽 受体 调节剂 苯基 氨基甲酸酯 衍生物 | ||
1.一种由式I表示的化合物:
其中:
R1是任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基、任选取代的C3-8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1-8烷基、全氟化C1-8烷基、-S(O)mR13、–C(O)R14或–OR15;
R2是H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基、任选取代的C3-8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1-8烷基、全氟化C1-8烷基、–S(O)mR13–C(O)R14或–OR15;
R3是H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基、任选取代的C3-8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1-8烷基、全氟化C1-8烷基、–S(O)mR13–C(O)R14或–OR15;
R4是H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基、任选取代的C3-8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1-8烷基、全氟化C1-8烷基、–S(O)mR13–C(O)R14或–OR15;
R5是H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基、任选取代的C3-8环烯基、卤素、NR11R12、氟化C1-8烷基、全氟化C1-8烷基、–S(O)mR13–C(O)R14或–OR15;
R6是H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的杂环、-(CH2)pCOOH、-(CH2)p-NH2、-(CH2)p-OH、-(CH2)p-SH、-(CH2)p-CONH2、-(CH2)p-CONH2、-CH(OH)CH3、-(CH2)pSCH3、-(CH2)pNH-C(=NH)(NH2)或-CH2C6-10芳基,其中所述-C6-10芳基任选被取代;
R6a是H或任选取代的C1-8烷基;
R7是H或任选取代的C1-8烷基;
R8是H;
R9是H;
R10是–(CH2)nOR16、–(CH2)nS(O)2OH、–(CH2)nC(O)R17、–(CH2)nOS(O)2OH、-(CH2)nNR18R19、-(CH2)nP(O)(OC1-6烷基)2、-(CH2)nP(O)(OC1-6烷基)OH、-(CH2)n-P(O)(OH)2或任选取代的杂环;
R11是H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基或任选取代的C3-8环烯基;
R12是H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基或任选取代的C3-8环烯基;
R13是H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基、OH或任选取代的C3-8环烯基;
R14是任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基、任选取代的C3-8环烯基或–OR15;
R15是H或任选取代的C1-8烷基;
R16是H、-C(O)(C1-8烷基)或任选取代的C1-8烷基;
R17是OH、-OC1-8烷基或C1-8烷基;
R18选自由以下组成的组:H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基、任选取代的C3-8环烯基、-C(O)R17和-S(O)2N(C1-8烷基)2;
R19选自由以下组成的组:H、任选取代的C1-8烷基、任选取代的C3-8环烷基、任选取代的杂环、任选取代的C6-10芳基、或任选取代的C3-8环烯基、-C(O)R17和-S(O)2N(C1-8烷基)2;
p是1、2或3;
n是0、1、2、3、4、5、6、7或8;并且
m是0、1或2;
其中
各C1-8烷基取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、羟基、-OC1-8烷基、C3-8环烷基、氨基、杂环、C6-10芳基、羧酸、膦酸、磺酸、磷酸、硝基、酰胺、磺酰胺、羧酸酯;
各C3-8环烷基取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、羟基、磺酰基C1-8烷基、亚砜C1-8烷基、磺酰胺、硝基、-OC1-8烷基、-SC1-8烷基、-C1-8烷基、烷基氨基、氨基、C6-10芳基和C3-8环烷基;
各杂环取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、羟基、-OC1-8烷基、磺酰基C1-8烷基、亚砜C1-8烷基、硝基、-SC1-8烷基、-C1-8烷基、烷基氨基、氨基、C6-10芳基和C3-8环烷基;其中“杂环”是指3至10元环,其含有打断碳环结构的至少一个选自氧、氮、硫的杂原子或其至少两者的组合;
各C6-10芳基取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、羟基、磺酰基C1-8烷基、亚砜C1-8烷基、磺酰胺、羧酸、羧酸C1-8烷基酯、酰胺、硝基、-OC1-6烷基、-SC1-8烷基、-C1-8烷基、烷基氨基、氨基和C3-8环烷基;并且
各C3-8环烯基取代基独立地选自由以下组成的组:卤素、羟基、磺酰基C1-8烷基、亚砜C1-8烷基、硝基、-OC1-6烷基、-SC1-6烷基、-C1-6烷基、烷基氨基、氨基、C6-10芳基和C3-8环烷基;
或上述各物中任一个的药学上可接受的盐。
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