[发明专利]2;3;4;9-四氢-1H-咔唑-4-甲酰胺衍生物的对映异构体分离和纯化

摘要

本发明提供了将环状吲哚化合物纯化的方法，所述方法提供了优于先前已知方法的优点。使用本发明的方法使得便于制备品质良好的固体形式的这些化合物。

主权项

1.一种方法，其包括：(i) 将S‑对映异构体与R‑对映异构体分离，其中所述S‑对映异构体和所述R‑对映异构体以外消旋混合物提供且其中所述S‑对映异构体和所述R‑对映异构体中的每一个为式I的化合物：(I)其中：R1为C1‑4亚烷基‑LG，其中LG为离去基团；R2为氢、羟基、卤素、氰基、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3氟烷基或C1‑3氟烷氧基；R3和R4独立地为C1‑3烷基、C7‑10芳烷基，或R3和R4与其所连接的氮一起形成含氮的C4‑6脂族环，所述C4‑6脂族环任选包含另一个选自氮、氧和硫的杂原子；Y1为O、S、SO、SO2或CH2；Y2为CH2、CH2‑CH2、CH(CH3)‑CH2、CH2‑CH2‑CH2或CH‑(CH‑CH2‑CH‑CH2)‑CH；对于S‑对映异构体，所述可变的键在平面之上，对于R‑对映异构体，所述可变的键在平面之下，分别如式I‑S和I‑R中所示：I‑SI‑R；(ii) 将所述分离的对映异构体中的一个溶解在合适的有机溶剂中；(iii) 将所述溶解的对映异构体从步骤(ii)中所获得的溶液沉淀出，其中所述沉淀步骤包括加入水；(iv) 将步骤(iii)中所获得的沉淀物分离；其中所述有机溶剂选自2‑丙醇、乙醇、甲醇、1,4‑二氧六环、四氢呋喃或乙腈。