[发明专利]对天然CXCR4具有拮抗活性的肽

摘要

以低于50μm的IC50值有效阻断CXC‑趋化因子受体4(CXCR4)介导的HIV‑1NL4‑3(X4‑嗜性)感染的肽。

主权项

一种具有以下通式氨基酸序列的肽，所述肽以小于50μM的IC₅₀值有效阻断X4嗜性HIV‑1NL4‑3感染：Z¹X X⁰R X²X³X⁴X⁵V X⁶X⁷X⁸X⁹Z³除了由SEQ ID NO:16‑28所示氨基酸序列构成的肽，其中X＝I，或者如果Z¹＝0，则X＝I、dL、dI、V、W、S、T、Val、Cap、β‑L、β‑I、Sul‑L、Sul‑I、Sul‑V；X⁰＝V或d‑V、d‑L、d‑I、d‑M、d‑P、β‑V、β‑L、β‑I、β‑M、β‑P、或Sul‑V；X²＝Y、或W；X³＝T、C或S；X⁴和X⁵＝K或C，前提是X⁴＝C，则X⁵≠C和如果X⁵＝C，则X⁴≠C；X⁶＝P、C或缺失，以及X⁴和X⁵均＝K；X⁷＝Q、C或缺失；X⁸＝C、V或缺失；X⁹＝S、C或缺失；Z¹＝0、L、Z²、或<E，其中Z²＝0或该肽链N‑末端氮原子的修饰形式，该修饰形式与该肽N‑末端氨基酸的氨基一起形成具有‑NR²R³结构的部分，其中R²和/或R³彼此独立为H或取代或未取代的酰基烷基、芳基、芳烷基、环烷基和杂环烷基；Z³＝0、或Z⁴，其中Z⁴＝0或是该肽链C‑末端羧基的修饰形式，除了Aca，该修饰形式与该肽C‑末端氨基酸的羧基一起形成具有–C(O)‑O‑R¹或‑C(O)‑NR²R³结构的部分，其中R¹是取代或未取代的烷基、芳基、芳烷基、环烷基和杂环烷基；和其中其它缩写具有以下意义：Cap＝己酸(C6羧酸),Aca＝氨基己酸,<E＝焦谷氨酸,Val＝缬氨酸(C5羧酸),和Sul＝砜氨基酸。