[发明专利]杂环衍生物及其用途

摘要

式(I)所表示的杂环衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其对STAT3蛋白的激活具有抑制作用，并且可用于预防或治疗与STAT3蛋白的激活关联的疾病。

主权项

1.一种化合物，选自式(I)所表示的杂环衍生物，及其药学上可接受的盐和立体异构体：其中：A是饱和或不饱和的C3‑10碳环或5元至10元杂环；B是苯环或5元至12元杂环；C是苯环、5元至12元杂环或C3‑6碳环；Y是‑C(＝O)‑，其与X2或X5连接；X1是‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、‑S(＝O)2‑或‑N(W1)‑；X2是碳原子，其与Y连接；或‑N＝、‑NH‑、‑C(W2)＝或‑CH(W2)‑，其不与Y连接；X3和X4各自独立地是碳或氮原子；X5是碳原子，其与Y连接；或‑CH＝，其不与Y连接；其中包含X1至X5的5元环是芳香族的或非芳香族的；W是氢、卤素、C1‑6烷基或5元或6元杂环基‑C1‑3烷基；W1是氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基羰基或5元至8元杂环基‑C1‑4烷基；W2是氢、卤素、C1‑6烷基或5元至8元杂环基‑C1‑4烷基；L是‑(CR9R10)m‑、‑O‑、‑(CR9R10)m‑O‑、‑NH‑、‑N(C1‑6烷基)‑、‑S(＝O)2‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝CH2)‑或C3‑7亚环烷基，其中m是1至3的整数，并且R9和R10各自独立地是氢、羟基、卤素或C1‑6烷基；R1是硝基、氨基、C1‑6烷基磺酰基、卤代C1‑6烷氧基，或以下结构式i)至iv)中的任何一个：R2是氢、卤素、硝基、氨基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、C1‑6烷基磺酰基或5元或6元杂环烷基；R3是氢、卤素、氰基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氰基C1‑6烷氧基、C1‑6烷基氨基、二C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基硫基、C1‑6烷基氨基羰基、二C1‑6烷基氨基羰基、C2‑8炔基、C6‑10芳基、卤代C6‑10芳基、5元至10元杂环基或5元至10元杂环基羰基，其中杂环基部分任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基和C1‑6烷氧基羰基；R4是氢、卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、氧代、氨基磺酰基、磺酰氨基、C1‑6烷基氨基、C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、氰基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷氧基、氰基C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基‑氧基、C2‑8炔基、C1‑6烷基氨基‑C1‑6烷氧基、二C1‑6烷基氨基‑C1‑6烷氧基、C1‑6烷氧基‑羰基、氨基甲酰基、氨基甲酰基‑C1‑6烷氧基、C1‑6烷基硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、5元至10元杂环基、5元至10元杂环基‑C1‑6烷基、5元至10元杂环基‑C1‑6烷氧基或5元至10元杂环基‑氧基，其中杂环基部分任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基选自羟基、氧代、C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷氧基羰基、C1‑6烷基磺酰基、二C1‑3烷基磺酰基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷基氨基羰基、二C1‑3烷基氨基羰基、C1‑6烷基氨基磺酰基和未取代的或C1‑6烷基取代的5元至10元杂环基；R5是氢、C1‑6烷基、氨基甲酰基C1‑6烷基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二C1‑6烷基氨基C1‑6烷基或5元至10元杂环基C1‑6烷基，或与R6联合以形成C3‑4亚烷基；R6是C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基C1‑6烷基、C2‑7烯基、氨基、氨基C1‑6烷基、C3‑7环烷基、5元至10元杂环基或5元至10元杂环基‑C1‑6烷基，或与R5联合以形成C3‑4亚烷基，其中氨基部分任选地被一个或两个选自羟基或C1‑6烷基的取代基取代，并且杂环基部分任选地被一个至四个选自氧代、C1‑6烷基和C1‑6烷基羰基的取代基取代；R7和R8各自独立地是氢或C1‑6烷基；p是1，q是0或1；r是0至3的整数，并且当r是2或更高时，R3部分是相同的或不同的；并且s是0至3的整数，并且当s是2或更高时，R4部分是相同的或不同的；所有所述杂环或杂环基部分各自独立地具有饱和或不饱和的单环或多环，并且含有一个至三个选自N、O或S的杂原子；并且所有所述芳基部分各自独立地具有芳香族单环或多环。